科学研究 - 日本国立癌症研究中心：约半数大肠癌或与肠道菌群相关，分泌毒素会引发特定基因突变

日本国立研究开发法人国立癌症研究中心发表的一项国际共同研究结果称，在50%的日本人大肠癌患者体内发现存在由某些肠道细菌分泌毒素引发的特定基因组（全遗传信息）突变。对全球11个国家的大肠癌基因组进行调查后，该中心指出这种突变现象可能与年轻人群大肠癌发病率上升相关。

国立癌症研究中心研究所癌症基因组学研究领域的柴田龙弘领域负责人等与美国加州大学圣地亚哥分校、英国桑格研究所、世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构开展国际合作，对包括28名日本人在内的11个国家共计981名大肠癌患者的基因组进行了解析，探究了引发癌症的变异模式。

结果显示，在50%的日本人患者中发现了与大肠杆菌等部分肠道细菌分泌的“大肠杆菌基因毒素”分泌物相关的特定变异模式。这一比例是其他国家平均水平的2.6倍。研究团队认为，该毒素会切断大肠细胞DNA的双链并造成损伤，进而引发导致癌症发病的变异。

此外，研究还发现，由该毒素引发的变异在50岁以下患者中更为多见，是70岁以上高龄患者的3.3倍，这表明其可能与年轻群体大肠癌发病密切相关。许多患者体内并未检测出分泌该毒素的肠道细菌，据此推测，这些患者可能是在早年接触过毒素，经长期潜伏后最终发展成为癌症。

日本国立癌症研究中心发布的研究成果示意图（供图：国立癌症研究中心）

11个参与大肠癌患者基因组解析的国家地图（按发病频率区分颜色）（供图：国立癌症研究中心）

大肠癌是发生在结肠或直肠的癌症（恶性肿瘤）的总称，在日本，患病人数呈增加趋势。2020年患病人数超14万居各类癌症首位，2023年死亡人数超5.3万。近年来，年轻患者数量逐年上升，且男性发病率高于女性。吸烟、饮酒、西式饮食习惯、肥胖等被视为发病风险因素。早期大肠癌多无明显症状，不少病例确诊时已出现便血、腹痛等进展期症状。日本是全球大肠癌高发国家之一，50岁以上人群的发病率位居世界第三，因此大肠癌预防已成为日本癌症防治的核心内容之一。

据称，人体肠道内存在数百种、超过100万亿个肠道细菌，其总重量可达1～2公斤。这些细菌虽然在消化、免疫、维生素合成等方面发挥重要作用，但已知部分菌种与大肠癌发生和恶性化有关。

国立癌症研究中心柴田领域负责人表示，未来计划进一步阐明日本年轻群体大肠癌的全貌。如果能开发出阻断毒素作用或选择性清除相关肠道菌的方法，有望实现大肠癌的预防。相关研究成果已发表在英国科学期刊《Nature》4月23日刊上，国立癌症研究中心于5月21日发布相关内容。