东京慈惠会医科大学的研究团队发现，目前正在研发中的急性白血病分子靶向药物“Menin-MLL抑制剂”，可能对难治性慢性中耳炎——胆脂瘤型中耳炎产生疗效。胆脂瘤型中耳炎是一种在鼓膜周边形成珍珠样白色肿块的疾病，目前该病仅有手术摘除这一种治疗手段，而且即便手术摘除也极易复发。如果能实现药物治疗，将为减轻患者负担开辟新途径。
胆脂瘤型中耳炎是一种会形成白色肿块的疾病，目前只有手术这一种治疗方法。
东京慈惠会医科大学耳鼻咽喉科学讲座的福田智美讲师、穐山直太郎讲师、小岛博己教授（均为耳科学领域）等人，长期研究从儿童到老年人广泛发病的胆脂瘤型中耳炎的发病机制及治疗方法。胆脂瘤型中耳炎的主诉症状为，听力下降、耳漏（耳溢液）等。这是一种良性的白色肿块在侵蚀耳部骨骼的同时不断增大的进行性疾病。
手术需在全身麻醉下，使用显微镜或内窥镜，削除耳部骨骼后摘除肿块。如果病情持续进展，负责听觉的听小骨便会遭到破坏，因此还需同步实施听小骨重建术。此外，由于病灶靠近内耳、面神经及脑部，患者存在引发耳鸣、永久性耳聋、眩晕等内耳障碍，以及面神经麻痹、脑膜炎、脑脓肿的风险。有研究报告显示，即便接受手术治疗，10年复发率仍达44%，所以为了减轻患者负担，亟需探索手术之外的治疗方案。
研究团队在前期的研究中发现，该病的发病与调控基因表达的“表观遗传学”有关。构成胆脂瘤的细胞增殖，受到名为“Menin-MLL复合体”的多种蛋白质的调控，该复合体发挥作用会促进胆脂瘤细胞的增殖。因此从理论上讲，如果能抑制Menin-MLL复合体的功能，就能阻止胆脂瘤的增大。
胆脂瘤型中耳炎由表观遗传学相关的基因功能所引发（供图：福田智美讲师）
2025年11月，在血液内科领域，menin 抑制剂在美国首次获批，用于治疗携带特定基因突变的复发性、难治性急性髓系白血病成人患者。这种药物是一种通过抑制Menin蛋白与特定蛋白的结合，实现对致病基因表达进行抑制的新型分子靶向药物。
福田讲师等人在前期研究中，成功研发出可模拟人类胆脂瘤型中耳炎病理特征的模型小鼠。研究团队将Menin-MLL抑制剂配制成滴耳剂，对胆脂瘤模型小鼠进行了局部给药，并验证其治疗效果。结果显示，经7天持续给药后，胆脂瘤明显缩小，患处恢复状态良好。研究团队表示，未来将致力于推动该药物应用于人类。
福田讲师表示：“成功将这款为治疗白血病研发的Menin-MLL抑制剂确定为胆脂瘤型中耳炎的潜在治疗药物，是本次研究的一个重大进展。如果要将其开发为临床治疗药物并惠及患者，还需要克服诸多课题。胆脂瘤型中耳炎会严重降低患者的生活质量（QOL），我们希望继续深入研究，使该药物能成为手术之外的治疗选择。”
本次研究得到了日本学术振兴会科学研究费助成项目的支持。相关研究成果已于1月26日已发表在英国在线科学期刊《Scientific Reports》上，东京慈惠会医科大学于1月27日正式对外发布了上述研究成果。
日文：JST Science Portal 编辑部
中文：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Scientific Reports
论文：Menin-MLL inhibitors as a new therapeutic target for middle ear
cholesteatoma
DOI：10.1038/s41598-025-34922-3
