日本三洋化成工业株式会社（代表董事长：樋口章宪）与广岛大学研究生院医系科学研究科整形外科学的安达伸生教授、香川大学医学部的石川正和教授（研究当时为广岛大学）等人组成的研究团队于10月31日宣布，已针对半月板损伤患者启动了验证“丝弹性蛋白”的有效性与安全性的企业临床试验。今后将开始招募志愿患者，并在广岛大学医院等7家医疗机构实施试验。目标是在2027年度内通过药品审批，并在2028年度内实现纳入医保和上市销售。该技术有望对预防膝关节病变并延长健康寿命做出贡献。
图1 左起樋口社长、安达教授、川端慎吾（三洋化成工业Siela Project项目负责人）（供图：三洋化成工业）
图2 半月板中放置丝弹性蛋白的示意图（供图：三洋化成工业）
膝关节病变是由于老化或运动导致膝关节软骨及半月板受损而引起的。据估计，日本膝关节病变患者约有3000万人，其中伴有疼痛或行走困难等症状者约为1000万人。膝关节病变是导致需要护理的首要诱因，对健康寿命造成严重影响，其经济损失估算每年约5万亿日元。
半月板在膝关节中起到缓冲作用，并帮助膝关节平稳运动。半月板损伤通常采取缝合术或切除半月板本体的切除术。半月板损伤多见于老年人，另外由运动引起的外伤性损伤在年轻人中也较为常见。
然而，缝合术中有30%至40%的病例需要再次手术，而切除术则容易因膝关节功能障碍而引发或加速膝关节病变的发生与进一步发展。
半月板由外侧和内侧两层构成，缝合术的成功与血流密切相关，对内侧无血流白区的损伤并不适用。因此，白区的治疗一直是实现愈合的关键课题。
针对这一问题，此次临床试验在对白区损伤实施了缝合术并在断裂部位留置丝弹性蛋白。
丝弹性蛋白是将丝素蛋白（来源于丝的蛋白质）与弹性蛋白（存在于人体皮肤中的弹性蛋白）的重复序列导入大肠杆菌中，通过生物合成制得的基因重组蛋白。该产品已于今年4月作为难治性皮肤溃疡的创伤愈合材料获得药物批准，计划于明年春季开始销售。
经提取和精制获得的丝弹性蛋白呈棉絮状。
既往的基础研究已确认其促进细胞迁移能力活化、增强胶原蛋白生成等特征，且由于并非来源于动物，安全性较高。
本次临床试验将在关节镜下实施缝合术，并注入和放置丝弹性蛋白水溶液。丝弹性蛋白在体内转变为凝胶状，作为促进细胞增殖的支架，帮助半月板愈合。
双方自2017年起开展共同研究，并自2018年起在AMED支持下持续推进研究。
此前已完成小动物与大动物的临床前试验，并于2022年以8名患者为对象实施了医生主导的临床试验。其中6例成功实现通过缝合保留半月板，在传统治疗方法难以奏效的病例中也取得了良好结果。鉴于其安全性与有效性得到确认，本次决定开展企业临床试验。
本次企业临床试验的对象为8岁以上、取得同意、MRI图像显示包含白区，且被诊断为单独发生或伴随前十字韧带损伤的半月板损伤的患者，存在由半月板损伤引起的机械性损伤症状，且经运动疗法及镇痛药等保守治疗后疼痛仍未改善，IKDC评分在55分以下者。
排除标准包括BMI在50千克/m²以上等。
本试验自实施缝合术及丝弹性蛋白注入与放置起，设定365天为观察期，并在第1周、第2周、第12周、第24周进行关节镜检查，以评估愈合状态。
主要评价指标设定为IKDC评分达到69分以上，同时将时间变化及是否需要再次手术等作为次要评价指标。
试验预计于2027年3月结束。争取在日本获得药物批准和FDA批准。在全球范围内对半月板保留治疗的干技术颇受期待。
试验实施机构包括日本广岛大学医院、香川大学医学部附属医院、关东劳灾医院、甲府医院、JCHO大阪医院、弘前大学医学部附属医院、札幌圆山整形外科医院、兵库县立康复中央医院。试验协调医师由安达教授担任。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Scientific Reports
论文：First-in-human exploratory trial assessing safety, feasibility, and efficacy of artificial protein (silk-elastin) in promoting healing in patients with meniscus injuries
DOI：10.1038/s41598-025-88616-x
