日本国立研究开发法人国立癌症研究中心（简称“国立癌研”）等的联合研究团队宣布，发现了一种能增强免疫细胞对癌细胞的攻击力，提高“癌症免疫疗法”治疗效果的新型肠道细菌。据称，日本人约有两成携带这种细菌。研究团队表示，希望这一发现能开发出惠及更多患者的有效疗法，包括此前免疫疗法效果不佳的患者。
癌症免疫疗法的药物被称为“免疫检查点抑制剂”，它能解除癌细胞抑制免疫细胞功能的“刹车”，并增强免疫细胞对癌细胞的攻击力。诺贝尔生理学或医学奖得主本庶佑等人的研究推动了这类药物的开发。“纳武利尤单抗（Opdivo）”等多款药物现已为人所知。该疗法也被称为继手术、放射治疗、化学治疗之后的“第四种癌症治疗方法”，所以备受期待。
然而，据该中心研究所介绍，免疫检查点抑制剂即使在与其他药物联合使用的情况下，仍会有超过半数的患者无法获得充分疗效，能得到长期治疗效果的患者仅约两成。此前已有研究指出，肠道细菌可能与治疗效果的有无相关，但具体情况尚不明确。
肠道细菌“YB328”的扫描电子显微镜（SEM）图像（供图：产业技术综合研究所、国立癌症研究中心）
国立癌症研究中心研究所肿瘤免疫研究领域的西川博嘉领域主任等人，以50名接受过癌症免疫治疗的胃癌与非小细胞肺癌患者为对象，分析了癌症免疫疗法的效果与肠道细菌之间的关系。
分析结果表明，相较于疗效不充分的患者，药物疗效良好的患者的粪便中含有更多的“瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）”细菌。这是一种此前未被发现的细菌，研究团队对其分离、培养并进行了详细分析，将其命名为“YB328”。
为探究肠道细菌YB328的功能与特性等情况，研究团队开展了向小鼠投用该细菌的实验，结果发现，小鼠的肿瘤缩小了。进一步详细研究后发现，该细菌激活了被视为免疫系统“指挥中心”的“树状细胞”。
树状细胞具有吞噬癌细胞等异物后呈递抗原，并下达“攻击该异物”指令的重要作用。在经口投用YB328的小鼠体内，YB328向肿瘤所在部位移动。研究团队指出，这一结果表明，被YB328激活的树状细胞会移动至肿瘤组织，并增强另一种被称为“T细胞”的免疫细胞的作用。
此外，研究团队检测从患者体内采集的肿瘤组织等样本后还确认，在YB328保有率较高的患者体内，被激活的树状细胞和T细胞更多地浸润到肿瘤组织中。据该中心研究所透露，目前他们已在和该中心衍生的初创公司推进临床应用的准备工作。
透射电子显微镜（TEM）的“负染色”图像。中央为肠道细菌“YB328”，其周围可见大量分泌物（供图：产业技术综合研究所、国立癌症研究中心）
肠道细菌与多种疾病、免疫机制及衰老等因素相关的现象正在逐渐被解明。国立癌症研究中心在5月发布了一项指出日本大肠癌患者中5成存在因部分肠道细菌分泌的毒素引发的基因组变化的研究成果，并通过此类研究持续致力于阐明癌症与肠道细菌的关联机制。
此次发表成果的联合研究团队，获得了国家大型研究项目“登月型研发制度（Moonshot）”目标7的支持，以国立癌症研究中心研究所的西川领域主任等为核心，除国立研究开发法人产业技术综合研究所、国立研究开发法人理化学研究所外，名古屋大学、京都大学、大阪大学等大学研究人员也参与其中。研究成果已发表在英国科学期刊《Nature》的7月14日刊上。
日文：JST Science Portal 编辑部
中文：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Nature
论文：Microbiota-driven antitumour immunity mediated by dendritic cell migration
DOI：10.1038/s41586-025-09249-8
