11月19日，日本东北大学研究生院药学研究科的阿部高明教授、顺天堂大学研究生院医学研究科的村山圭教授、日本东北大学医院耳鼻咽喉与头颈部外科的本藏阳平讲师等人组成的研究团队宣布，将在日本国内4家医疗机构启动由国立研究开发法人日本医疗研究开发机构（AMED）支援开发的线粒体病候选治疗药物“MA-5（Mitochonic Acid 5）”的医师指导Ⅱ期临床试验。“MA-5”可经由口服，且在以健康人为对象的Ⅰ期临床试验中已经确认几乎没有副作用。“MA-5”除用于目前尚无治疗方法的线粒体病之外，还有望拓展至衰弱症改善治疗药物。
图1.线粒体病是从儿童期便开始出现全身功能障碍的罕见难治性疾病（供图：东北大学）
MA-5已被确认可与维持线粒体进行ATP合成褶皱状内部结构（嵴）的蛋白质线粒体内膜蛋白相结合，通过像收紧褶皱入口那样改变嵴的形状来促进ATP合成酶的聚合，具有提高ATP产生效率的效果。
Ⅱ期临床试验采用双盲法，对伴有听力障碍的线粒体病患者口服给予不同剂量（低剂量、高剂量）的MA-5或安慰剂，在评估安全性及药物动力学的同时，对听力通过脑电波（ABR）进行评估。此外，还将对肌肉力量以及肾脏、心脏等的效果进行验证，并进行综合评估。
试验用药期间为12周，后续观察期间为12周。Ⅱ期临床试验预定从2025年12月到2026年12月，由于是罕见疾病，是否进行Ⅲ期临床试验尚未确定。
Ⅱ期临床试验将在顺天堂大学医学部附属顺天堂医院、日本东北大学医院、东京医疗中心、自治医科大学附属医院4家机构进行。
此前研究团队已确认，MA-5能够提高线粒体病中的线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作（MELAS）、Leigh脑病、Leber病、卡恩斯-塞尔病等一百例皮肤培养细胞的存活率。此外，还确认了对线粒体功能异常小鼠给药后心脏和肾脏的功能异常得到了改善以及存活率的提高，进一步明确了对各种小鼠听力障碍模型（老年性听力障碍、噪音性听力障碍、药物性听力障碍）给药后听力得到改善效果，以及MA-5能增加iPS细胞来源内耳细胞的ATP并使细胞活化的效果。
线粒体病是由产生细胞内能量物质ATP的95%的线粒体失调引起的罕见疾病的总称，因先天性ATP枯竭而出现各种症状。虽然是从儿童到老年人在各种年龄段发病的严重疾病，但由于发病途径复杂且症状多样而难以诊断，目前尚不存在根本性治疗药物。牛磺酸已被证实对线粒体病之一的MELAS有效，但对其他线粒体病无效。线粒体失调不仅见于线粒体病，还广泛见于听力障碍、阿尔茨海默病、衰弱症等疾病，所以期待治疗药物能够拥有广泛的疗效。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
