日本国立研究开发法人理化学研究所（简称“理研”）等发现了一种参与阿尔茨海默型痴呆症致病物质分解的蛋白质。研究团队向患有阿尔茨海默病的小鼠施用了刺激该蛋白质的药物，确认收到了效果。这一发现有望推动相对低成本治疗药物的开发。
阿尔茨海默型痴呆症被认为是因“β-淀粉样蛋白”及“Tau蛋白”等异常蛋白质在大脑内堆积，导致神经细胞受损，从而引发的认知功能减退。尽管清除淀粉样蛋白的抗体药物已于2023年之后投入实际应用，但其价格昂贵，且有报告指其有脑出血及脑肿胀等副作用。
理研等发现了阿尔茨海默病的新治疗靶点（供图：脑神经科学研究中心吉川武男博士）
基于此前的研究已知，大脑中存在一种被称为“脑啡肽酶”的酶会分解淀粉样蛋白。研究团队认为，若能设法人工激活脑啡肽酶，便可推动治疗药物的开发。
脑啡肽酶会在某种激素与受体蛋白结合时被激活。研究团队通过分析去除多个受体后的小鼠大脑，确定了参与脑啡肽酶激活过程的受体。
研究人员当向患有阿尔茨海默型痴呆症的小鼠脑部施用刺激该特定受体的药物后，发现堆积的淀粉样蛋白有所减少。小鼠的焦虑行为得到改善，记忆力也呈现出提升趋势，且未观察到副作用。
然而，该药物无法通过脑与血液之间的屏障（血脑屏障）。理研的西道隆臣客座主管研究员表示：“若能找到选择性激活（受体蛋白）且能通过血脑屏障的化合物，便有可能推动治疗药物的开发。”据悉，该受体仅存在于大脑皮层与海马体中，不易引发副作用。研究团队计划今后继续推进相关研究以实现实用化。
原文：《日本经济新闻》、2025/12/9
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Molecular Psychiatry
论文："Somatostatin-evoked Aβ catabolism in the brain: Mechanistic involvement of α-endosulfine-KATP channel pathway
DOI：10.1038/s41380-021-01368-8
