千叶大学研究生院医学研究院的平原洁教授、岩村千秋特任副教授、栗山祥子客座研究员等人组成的研究团队与顺天堂大学合作，阐明了蛋白质MYL9/12在难治性疾病“肺高血压症”中诱导血管重塑和炎症的作用。这种蛋白质有望成为疾病诊断标志物和治疗靶点。平原教授表示：“我们正与试剂厂商联合开展研发，力争在4年内将其作为生物标志物投入实际应用。”相关成果已在线发表于《Circulation Research》上。
图1 研究成果与未来展望（供图：千叶大学）
肺高血压症是一种多发于年轻女性的指定难治性疾病，日本国内有4682名患者（2023年度数据）。该病表现为从右心室延伸的肺动脉壁增厚、硬化，引发肺动脉狭窄和右心室肥大（血管重塑），即使接受治疗，仍有超过20%的患者会在3年内死亡。尤其是血管内膜的异常增生和外膜纤维化，目前尚无有效治疗方法。
肺高血压症无法通过血液检查或超声检查进行确诊。确诊和病情评估需要进行右心导管检查——即将细管从血管插入心脏，该检查极具侵袭性，且费用高。
图2 （从左至右）千叶大学岩村千秋特任副教授、栗山祥子客座研究员、平原洁教授出席研究成果发布会（供图：科学新闻）
为阐明疾病原因并探索生物标志物，研究团队聚焦于作为血管炎症指标的、来源于血小板的MYL9（肌球蛋白轻链9）。当炎症导致血管损伤时，血小板被激活并释放MYL9，在血管内腔壁上形成血栓样MYL9网状结构。此前研究已表明，在重症COVID-19患者中，血浆MYL9浓度会升高。
本次研究证实，MYL9不仅存在于微血栓中，还从患者异常的血管内皮细胞中检测到了MYL9，并且该蛋白参与疾病病理的进程。此外，研究还证实，在低氧条件下培养人微血管内皮细胞时，细胞会释放MYL9。在血管内皮细胞中，低氧刺激使EPAS1稳定化，进而诱导并促使细胞释放MYL9。
研究还发现，在实际患者中，病情越重，血液中MYL9浓度越高，表明MYL9可作为肺高血压症严重程度的指标。此外，将抗MYL9抗体施用于肺高血压症模型小鼠后，含有MYL9的肺微血栓消失，肺血流和心脏负荷均得到改善，同时血管内皮细胞的异常增生也受到抑制。
由此可认为，血浆中的MYL9有望成为重症程度评估的有力候选标志物。并有望推动以MYL9为治疗靶点的新型疗法开发。研究团队在推进标志物开发的同时，还在开发人源抗MYL9抗体，今后将加速推进社会应用的相关工作。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Circulation Research
论文：Hypoxia-induced Epas1-MYL9/12 axis shapes the pathology of pulmonary hypertension
DOI：10.1161/CIRCRESAHA.125.327791
