日本德岛大学研究生院医齿药学研究部生体防御学领域的安友康二教授、德岛大学医院牙科口腔外科的大冢邦纮助教（研究当时）等人组成的研究团队，针对自身免疫性疾病中的干燥综合征（Sjögren病），发现表达负责细胞间信息传递的CD153的CD4阳性T细胞与组织内常驻成纤维细胞之间的相互作用会加剧炎症这一新机制。研究发现，这种相互作用会促进成纤维细胞增殖和趋化因子产生，进而促进免疫细胞的聚集，导致炎症不断加剧。这一成果有望推动新治疗策略的开发。相关研究成果已发表在期刊《Nature Communications》的5月12日刊上。
图1 研究概要图（供图：德岛大学 安友教授）
浸润唾液腺的CD4阳性T细胞诱导成纤维细胞表达CD30。之后表达CD153的CD4阳性T细胞与CD30发生相互作用，促进成纤维细胞的细胞增殖及多种趋化因子的产生。研究推测，此时CD153阳性T细胞通过识别自身抗原而被促进增殖。上述相互作用及细胞应答的结果导致了破坏组织的T细胞和B细胞等聚集于唾液腺器官内，从而加剧了病情进展。
自身免疫性疾病是原本保护机体免受外敌侵害的免疫系统攻击自身组织而导致的疾病，会引发难治性慢性炎症。其中，干燥综合征患者的泪腺、唾液腺等外分泌腺会遭到淋巴细胞浸润，表现为眼干、口干等典型症状。
迄今为止，以CD4阳性T细胞为中心的免疫细胞异常一直被认为对自身免疫性疾病的发生和进展至关重要。但近年来有研究指出，成纤维细胞等非免疫细胞并非只是单纯的支持架构，也可能主动调节免疫应答。特别是在炎症局部形成的三级淋巴组织中，已有研究表明成纤维细胞可能与免疫细胞的聚集等有关，但详细情况此前并不清楚。
为了搞清楚生理机制，研究团队此次聚焦于加速自身免疫性疾病的免疫细胞与组织细胞之间的信号串扰。利用干燥综合征模型小鼠和患者标本，结合单细胞RNA分析和组织学分析，详细解析了病变局部的细胞间相互作用。
结果发现，表达CD153的特异性CD4阳性T细胞（CD4⁺T细胞）从病变早期便开始增加，并参与炎症的进展。
此外研究团队还发现，这些CD153阳性CD4⁺T细胞与组织内成纤维细胞上表达的表面受体CD30直接相互作用。这种相互作用会激活成纤维细胞，使其增殖并产生趋化因子。成纤维细胞广泛存在于皮肤、脏器等组织中，通过产生胶原蛋白等细胞外基质来维持和修复组织结构。趋化因子是细胞因子的一种，负责调控白细胞和淋巴细胞的迁移活性。
这些趋化因子会诱导T细胞和B细胞聚集，促进炎症局部免疫细胞的进一步聚集及三级淋巴组织的形成。在人体组织切片中也观察到了同样的病理现象。
为验证上述机制，研究团队通过抑制CD153-CD30通路，成功抑制了成纤维细胞的增殖和趋化因子的产生。同时还确认，炎症细胞的浸润和组织损伤也得到显著减轻。
安友教授表示：“在自身免疫性疾病发病及进展机制中，CD4⁺T细胞与构成组织的成纤维细胞如何直接相互作用并持续放大炎症，此前一直未得到充分阐明。本研究以干燥综合征为对象，阐明了表达CD153的CD4⁺T细胞激活表达CD30的成纤维细胞的机制。今后，通过靶向这种由CD153-CD30介导的T细胞-成纤维细胞之间的相互作用，有望推动新治疗方法的开发”。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Nature Communications
论文：A CD4+ T cell–fibroblast crosstalk exacerbates autoimmunity in primary Sjögren disease
DOI：10.1038/s41467-026-72975-8
