4月24日,日本福井大学医学部的木户口正典助教、藤枝重治教授,美国西北大学的加藤厚副教授等人组成的研究团队发布研究成果称,鼻息肉伴随的慢性鼻窦炎炎症主要由2型固有淋巴细胞(ILC2)引发。研究利用前沿单细胞RNA测序技术分析患者鼻息肉组织,发现ILC2可分为4个亚群,各类亚群占比与病症严重程度、患者自觉症状高度相关。这一发现有望推动全新疗法的研发。相关成果已发表在美国过敏、哮喘与免疫学会期刊《The Journal of Allergy and Clinical Immunology》的4月7日刊上。
图1:鼻息肉内的2型细胞因子产生细胞(供图:福井大学,引用自论文《Heterogeneity and Clinical Relevance of Group 2 Innate Lymphoid Cells Subsets in Nasal Polyps》中的图表)
嗜酸粒细胞性鼻窦炎会在鼻腔内多发息肉(鼻茸),导致严重的鼻塞与嗅觉障碍。该病被划定为疑难病症,常并发支气管哮喘、中耳炎,且即便手术切除息肉,仍有约4成患者复发,已成为亟待解决的一大课题。
近年来,虽然已采用类固醇和特定的分子靶向药物进行治疗,尚未出现其他有效药物。
一般认为该病发病与过敏有关,多数情况下是由IL-5、IL-13等细胞因子过度产生的2型炎症所引起。
另一方面,分泌这些细胞因子的细胞有多种,具体哪种类型的细胞在该疾病中主要承担这一角色此前一直不清楚。
为此,此次研究团队从手术切除的患者鼻息肉组织和外周血中精确分离出了免疫细胞,在体外比较了细胞因子的产生量。
结果发现,在鼻息肉组织中,2型固有淋巴细胞(ILC2)产生的细胞因子尤其多,该淋巴细胞产生了约六成的IL-5和约七成的IL-13。即使没有特定抗原,ILC2也会对来自上皮细胞的刺激等产生反应,释放大量引起过敏性炎症的细胞因子。
接下来,研究以约11000个分离出的ILC2为对象,通过单细胞RNA测序全面研究了每个细胞的基因功能。
结果证实,与外周血不同,鼻息肉内的ILC2整体处于活化状态。并且,根据活化状态可将其分为四个不同的亚群。
具体可分为四类:“迁移型:表达组织迁移相关受体,细胞活化程度偏低”、“过渡型:呈中度活化状态,表达特征性免疫调节分子”、“炎症型:高度活化,大量产生IL-5、IL-13等炎症性细胞因子”、“耗竭样型:细胞长期遭受炎症持续刺激后,转而表达可抑制自身功能的抑制性受体的状态”。
通过分析这些亚群之间的关系,推测随着慢性炎症的发展,细胞依次经历迁移型、过渡型、炎症型、耗竭样型的连续成熟过程。
此外,研究还调查了各亚群的细胞数量与CT图像所示的严重程度评分之间的关联。
结果显示,CT图像所示的严重程度评分越高,过渡型、炎症型和耗竭样型的细胞总数就越多。
此外研究团队还发现,患者自身主观评价的症状、睡眠障碍、心理负担等国际通用严重程度评分(SNOT-22)与炎症型和耗竭样型亚群密切相关。
研究团队表示,后续将验证现有靶向致炎细胞因子的抗体药物疗效,同时依托本次成果研发全新抗体类药物。
木户口助教表示:“如果能够阻断本次研究所揭示的亚型变化,或许就能攻克这种难治性鼻窦炎病症。未来我们希望将此次获得的发现应用于个体化诊疗”。
原文:《科学新闻》
翻译:JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊:The Journal of Allergy and Clinical Immunology
论文:Heterogeneity and Clinical Relevance of Group 2 Innate Lymphoid Cells Subsets in Nasal Polyps
DOI:10.1016/j.jaci.2026.03.021

