日本大学共同利用机关法人信息与系统研究机构统计数理研究所的野间久史教授、九州大学研究生院医学研究院的福田治久副教授、鸟取大学医学部附属医院的砂田宽司讲师等人的研究团队，通过对大规模医疗数据的分析证实，75岁以上高龄者选择血管紧张素受体拮抗剂（ARB）而非钙通道阻滞剂（CCB）作为高血压治疗药物时，死亡风险降至0.89倍，心力衰竭住院风险降至0.84倍。这一发现为临床治疗方案的制定提供了重要参考依据。相关研究成果已发表在《Journal of the American Geriatrics Society》的网络版上。
图1：75岁以上高龄者高血压治疗药物的比较研究。基于500万人以上的医疗大数据数据库分析得出。（供图：统计数理研究所）
高血压是75岁以上高龄者中常见的疾病，也是心脏病和死亡的主要因素之一。关于高血压治疗药物的有效性，已有大量针对广泛年龄层的随机对照试验对其进行了评估，并一致显示其能够降低心脏病和脑梗死的风险。然而，关于75岁以上高龄者的一线降压药具体应选何种药物，高质量的直接比较证据仍然有限。这是因为许多高龄者同时患有多种慢性疾病（如糖尿病、肾功能减退等），使得开展临床对照试验较为困难。
血管紧张素受体拮抗剂和钙通道阻滞剂均为能有效降低血压的药物，在日本也是高龄者处方量最大的两类降压药。两者通过不同的作用机制降低血压，而这种作用机制的差异可能会体现在高龄者的死亡及心脏病等临床重要结局的差异上。
研究团队利用整合了日本全国医疗信息的500万人以上规模的大数据库（LIFE Study），对75岁以上高龄者的高血压治疗药物进行了比较分析。研究中特别采用了近年来在统计因果推断框架下开发的目标试验模拟方法，进行了精细的分析。目标试验模拟是一种利用数据库中记录的真实世界数据、尽可能再现理想的随机对照试验进行分析、并对可能扭曲结论的偏倚进行最大限度控制的分析方法。
从数据库收集的庞大数据中，以新开始接受ARB和CCB治疗的患者为对象，构建了一个由29,822人组成的、模拟理想随机对照试验的群体（ARB组10,037人、CCB组19,785人）。通过使用倾向评分等统计因果推断的偏倚调整方法进行的分析表明，ARB组的死亡风险为0.88，与CCB组相比明显更低。5年后的死亡率，ARB组为12.7%，与之相对，CCB组为14.8%，产生了2.1个百分点的差异。此外在ARB组中，心力衰竭住院为0.84、心肌梗塞为0.86、脑卒中为0.93、终末期肾病/透析为0.61，风险比均较低。另一方面，治疗期间的血压在比较组之间几乎同等。这一事实表明，这些良好结果可能不仅仅源于单纯的降压效果，也源于ARB所具有的独特脏器保护作用。
此次，通过利用全国规模的大规模诊疗数据和最新的数据科学方法，尽可能再现“理想的临床试验”，明确证实，以ARB为中心的高血压治疗，与以CCB为中心的治疗相比，能够显著降低死亡和心力衰竭住院的风险。该发现将成为临床医生为75岁以上患者开具降压药时的有用参考信息。
研究团队表示，今后不仅将针对死亡和心脏病的抑制，还将针对患者的衰弱状态、日常生活自理度、乃至对肾功能的长期影响，进行详细的解析。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Journal of the American Geriatrics Society
论文：Angiotensin receptor blockers vs calcium channel blockers for first-line antihypertensive therapy and survival in adults aged 75 years or older
DOI：10.1111/jgs.70463
