吸入性麻醉药是外科手术全麻不可或缺的药物，但其具体作用机制尚未完全被阐明。既往研究已发现，吸入性麻醉药通过作用于多种细胞内蛋白质发挥效果，但学界认为还存在其他参与作用机制的未知靶点分子。
东京大学研究生院医学系研究科的上田泰己教授等人的研究团队，通过小鼠实验首次明确了吸入性麻醉药可激活一种名为“1型兰尼碱受体（RyR1）”的细胞内蛋白质，这种靶点分子参与全身麻醉的诱导过程。
携带异常RyR1蛋白质的小鼠（RyR1突变敲入小鼠）对异氟烷的敏感性下降（左）。
给小鼠注射作用于异氟烷结合位点的新型化合物后，异氟烷的效果得到增强（右）。
研究团队首先通过细胞株实验证实，以异氟烷为代表的吸入性麻醉药会激活RyR1，促进细胞内结构内质网释放钙离子。其次，研究团队制备了对异氟烷有反应的RyR1和无反应的2型兰尼碱受体按不同比例融合的受体，成功锁定了在异氟烷激活过程中起关键作用的RyR1的氨基酸位点，并推定了其结合位点。此外，研究还发现，经基因编辑携带异常RyR1的小鼠对麻醉的敏感性会部分下降，而给小鼠注射作用于异氟烷推定结合位点的新型化合物，可获得类似镇静的效果。
上述成果加深了对吸入性麻醉药在生物体内如何发挥作用，进而诱导全身麻醉过程的理解。未来有望由此推动更优质麻醉药及给药方法的开发。（TEXT：中条将典）
原文：JSTnews 2025年9月号
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：PLOS Biology
论文：Isoflurane activates the type 1 ryanodine receptor to induce anesthesia in mice
DOI：10.1371/journal.pbio.3003172
