7月30日，东京药科大学药学部个体化药物治疗学讲座的横川彰朋讲师、柴﨑浩美教授等人组成的研究团队宣布，开发出了以人体内作为睡眠激素分泌的褪黑素的代谢为指标的药物代谢酶 CYP1A2 的活性评估方法。该方法有望实现基于药物代谢能力的个体化医疗应用。相关研究成果已发表在《British Journal of Clinical Pharmacology》上。
图1利用内源性褪黑素代谢的CYP1A2活性评估法概要（供图：东京药科大学）
CYP1A2是主要的肝脏药物代谢酶，参与精神分裂症治疗药氯氮平、哮喘治疗药茶碱等多种药物的代谢。已知该酶存在大量基因多态性，活性随基因多态性的不同而存在差异，并且其活性还会受到吸烟、饮食、合并用药等因素的影响。
因此，在治疗前评估CYP1A2的活性被认为对个体化药物治疗至关重要。
另一方面，目前在研究层面常用的评估方法是服用咖啡因，但该方法需要在检测前限制咖啡因摄入，检查时还需要服用咖啡因作为测试药物，因而一直未能投入临床使用。
为此，研究团队着眼于褪黑素被CYP1A2代谢为6-羟基褪黑素这一途径，建立了一种无需服用测试药物、仅通过采血和采尿即可评估CYP1A2活性的方法。
研究以18名健康成年人为对象，定量检测受试者尿液中6-羟基褪黑素以及血液中的褪黑素水平，将2小时内尿中6-羟基褪黑素的排泄量除以褪黑素的血药浓度-时间曲线下面积，计算出褪黑素的部分代谢清除率。
结果显示，该指标与既往方法所得的咖啡因清除率及副黄嘌呤/咖啡因比值呈显著相关。表明无需服用测试药物、仅通过采血和采尿即可评估CYP1A2活性。
褪黑素具有夜间大量分泌的昼夜节律特征，血药浓度早晨较高，随时间推移逐渐下降。比较上午10～12时与下午2～4时的褪黑素部分代谢清除率，结果显示两个时段数值基本恒定，确认在两个时段均可进行评估。
横川讲师表示：“以往评估药物代谢酶CYP1A2活性需要服用测试药物。本研究的意义在于展示了利用体内原本就存在的褪黑素进行评估的可能性。今后，我们将推进以患者为对象的验证研究，希望将其应用于个体化药物治疗。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：British Journal of Clinical Pharmacology
论文：Endogenous melatonin partial metabolic clearance as a potential endogenous marker of CYP1A2 activity
DOI：10.1002/bcp.70589
