福井大学医学部的足立直人特命助教、木户口正典助教、藤枝重治教授，以及筑波大学医学医疗系的野口惠美子教授等人组成的研究团队，与美国西北大学、独协医科大学展开联合研究，揭示了真菌参与以往被认为不存在真菌感染的难治性鼻窦炎——嗜酸性鼻窦炎发病的过程。研究团队利用新一代测序仪进行高灵敏度分析，确认包括健康者在内的所有受试者鼻腔内均有真菌定植。尤其是检出真菌之一链格孢菌（Alternaria）的患者，鼻息肉复发率是未检出该菌患者的2.81倍。这一成果有望推动制定新的治疗策略。相关研究结果已发表在期刊《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》的5月27日刊上。
图1：各组鼻腔内真菌菌群的相对存在量（供图：福井大学）
嗜酸性鼻窦炎（ECRS）是一种在鼻腔内多发息肉（鼻茸），引发重度鼻塞和嗅觉障碍的难治性疾病，已被认定为疑难杂症。该病常并发哮喘、中耳炎等。即使通过内镜下鼻窦手术切除鼻息肉后，复发率仍然很高，但其复发机制此前一直不明。
ECRS以往被归类为与真菌无关的疾病，但已知真菌可诱发上气道黏膜2型炎症，因此ECRS也被怀疑可能与之相关。然而，既往检测方法为培养法，灵敏度有限，因而一直未能判明真伪。
为此，本次研究团队利用新一代测序仪，从真菌的DNA序列出发，对鼻腔内真菌进行了全面分析。具体而言，研究使用ECRS患者81例、非ECRS患者53例、健康者34例，共计168人的中鼻道拭子样本，通过分析ITS区域来鉴定真菌种类。
结果显示，包括健康者在内的几乎所有受试者均检出了真菌。研究成功鉴定出7个主要属（马拉色菌属、念珠菌属、枝孢霉属、曲霉属、链格孢属、栓菌属、裂褶菌属）。几乎所有受试者均检出马拉色菌属，念珠菌检出率51%，链格孢菌检出率20%。
接着，研究团队调查了真菌种类与复发之间的关系。结果发现，检出链格孢菌的ECRS组术后复发率显著高于未检出组，念珠菌检出组也呈现出类似倾向。检出链格孢菌的ECRS组术后1年复发率约75%，而未检出组的复发率约为25%。
此外，多变量分析表明，仅链格孢菌与术后鼻息肉复发呈显著相关。研究证实，链格孢菌是术后复发的独立危险因素（风险比2.81，P=0.002）。
研究还发现，检出链格孢菌的ECRS患者组与未检出组相比，真菌多样性显著更高，提示这可能与疾病状态有关。此外，检出链格孢菌的患者组中，炎性细胞因子IL-33的表达也明显偏高。
已知IL-33可通过2型天然淋巴细胞引发过敏性的2型炎症。据此推测，链格孢菌可能作用于鼻黏膜上皮细胞，促进IL-33的产生，进而加剧2型炎症，导致术后复发。
足立特命助教表示：“未来可能需要对该类真菌潜伏型嗜酸性鼻窦炎进行更精确的诊断和个体化治疗。例如，术前开展真菌筛查，若检出链格孢菌，则可考虑在术后加强药物治疗或局部治疗等，本次研究的成果将有望为术后随访管理提供重要线索”。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
论文：Association Between Fungi and Postoperative Recurrence in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis
DOI：10.1093/ajrccm/aamag254
