不孕症是全球重要的生殖健康问题，约每6名成年人中就有1人受到其影响。尽管辅助生殖技术不断进步，但部分患者即使反复移植优质胚胎，仍无法成功受孕。反复着床失败（RIF）因此成为不孕治疗中的一大难题。着床成功需要胚胎与子宫内膜之间发生精密而复杂的相互作用，然而，调控这一过程的分子机制尚未被完全阐明。
近日，筑波大学生存动力学研究中心蓝川志津副教授与其研究团队围绕胚胎着床后发育及胎盘形成过程中的关键分子机制展开研究。该团队此前发现，在低氧环境下被激活、并参与调控基因表达的分子“Hif2α”，在胚胎着床浸润过程中发挥重要作用，但其具体机制仍不明确。在此次研究中，研究人员对胚胎浸润后的子宫内膜进行了原位基因表达分析。结果发现，Hif2α能够促进着床期胚胎附着部位旁子宫内膜分泌 “赖氨酰氧化酶（Lysyl oxidase，Lox）”。进一步研究提示，Lox可参与重塑子宫内膜中的胶原蛋白结构，为胚胎浸润和胎盘形成提供适宜微环境。相反，在Lox缺陷小鼠中，胚胎浸润过程受阻并伴随胎盘发育异常，最终导致流产或胎儿发育受损等不良妊娠结局。
在妊娠第6天的正常小鼠中，观察到绿色的滋养层细胞向子宫内膜浸润的情景（左）；在Lox缺陷小鼠中，可见滋养层细胞异常聚集，浸润几乎未发生（右）。
既往体外细胞实验已证实，在低氧环境下，人体胚胎滋养层细胞会大量表达 Lox。结合本研究结果，Lox的表达或功能异常可能与胚胎着床失败密切相关，Lox有望为阐明不孕症、反复着床失败（RIF）、以及妊娠期高血压疾病等的发生机制提供新的研究线索。（TEXT：中条将典）
原文：JSTnews 2026年6月号
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Cell Death & Disease
论文：HIF2α-induced lysyl oxidase safeguards successful pregnancy by remodelling collagens at the feto-maternal interface
DOI：10.1038/s41419-026-08485-8
