庆应义塾大学研究生院药学研究科的込山星河（研究当时）、药学部的高桥大辅专任讲师、长谷耕二教授，以及福岛大学、京都大学等组成的研究团队发表研究成果称，明确了肠道细菌参与大脑及神经疾病的机制。研究发现，作为肠管免疫组织的派尔集合淋巴结中存在的M细胞对肠道细菌的摄取，在多发性硬化症动物模型的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中发挥着重要作用。该研究成果有望推动神经疾病的预防和开发治疗方法。相关成果已发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》的1月9日刊上。
图1 研究概要（供图：庆应义塾大学）
存在于小肠的派尔集合淋巴结是摄取肠道细菌和饮食来源抗原的免疫组织，其表面存在的M细胞与其他上皮细胞不同，会主动摄取肠道细菌和微小颗粒并递送给免疫细胞。
此前，研究团队已经明确了M细胞通过摄取肠道细菌诱导IgA应答和Th17应答的机制。但兼具适应性免疫系统和天然免疫系统两种性质的T细胞中的γδT17细胞与M细胞的关系此前一直不明确。
为此，研究团队此次利用M细胞缺陷小鼠和肠道特异性基因改造小鼠进行了详细调查。
对M细胞缺陷小鼠的脊髓组织进行分析后发现，辅助性T细胞侵入中枢神经系统所引发的自身免疫疾病EAE症状出现了减轻。与野生型小鼠相比，发病初期必定能观察到的γδT17细胞浸润显著减少，而此前一直认为是EAE神经炎症主要驱动者的后续Th17细胞浸润则未见差异。研究团队通过标记实验还证实，被激活的γδT17细胞实际会从肠道迁移到中枢神经。
此外，乳杆菌属和Filobacterium rodentium等肠道细菌会诱导致病性γδT17细胞。研究证实，这些细菌产生的吲哚代谢物能强力激活产生IL-17的γδT细胞（γδT17细胞）。
研究还进一步明确了γδT17细胞是EAE中初期炎症的主导因素。
长谷教授表示：“本次研究明确了肠道细菌通过派尔集合淋巴结诱导中枢神经系统自身免疫应答的新路径。未来，我们希望将本研究的成果应用于以肠道细菌来源代谢产物为靶点的自身免疫疾病预防和治疗策略。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Proceedings of the National Academy of Sciences
论文：M-cell-dependent commensal uptake confers encephalitogenic phenotypes on γδT17 cells in Peyer’s patches
DOI：10.1073/pnas.2506550123
