目前全球约四成成年男性患有代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD），该病已成为一项社会问题。作为MASLD早期阶段的脂肪肝，除肥胖及2型糖尿病外，男性激素水平下降、软饮料等食品中所含果糖的摄入，均是导致其发病风险升高的因素。但此前，这些因素叠加时会产生何种影响，尚未得到详细阐明。
图1 男性激素减少与果糖摄入诱发脂肪肝的发病机制（供图：大阪公立大学）
由日本大阪公立大学研究生院农学研究科的研究生高桥央树、原田直树副教授、山地亮一教授，长冈香料株式会社的杉本圭一郎、东京医科大学、美国伦德奎斯特研究所组成的研究团队查明，男性激素水平下降与果糖摄入会协同促进脂肪在肝脏中的蓄积，这种脂肪蓄积的原因，是因为肠道菌群引发的丙酮酸水平升高。相关研究成果已发表在期刊《American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism》的网络版上。
研究团队聚焦男性激素水平下降与果糖摄入两大因素，利用小鼠验证了二者对肝脏的影响。结果发现，两种因素单独出现时，肝脏内的中性脂肪含量变化较小；而当两种因素叠加时，脂肪会加速蓄积。
研究团队对该机制展开调查后发现，肠道内丙酮酸水平的升高依赖于肠道菌群的改变。此外，通过小鼠来源的原代肝细胞开展的实验证实，丙酮酸可与果糖协同作用，促进肝细胞内的中性脂质蓄积。
本次研究不仅鉴定出了与脂肪肝进展相关的新型肠道菌群相关代谢物，还阐明了原本独立的因素叠加后会产生协同作用的机制。未来，有望通过解明丙酮酸诱导中性脂肪蓄积的机制，推动治疗药物的研发，以及基于食品的预防方法的确立。
高桥央树表示：“我们发现此前一直被认为只是单纯的代谢中间产物的丙酮酸，可作为肠道菌群相关的代谢物，成为促进脂肪肝进展的因子。为了助推脂肪肝的预防与治疗，我们将继续推进相关研究。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism
论文：Testosterone deficiency synergistically exacerbates fructose-induced hepatic steatosis through gut microbiota and pyruvate in mice
DOI：doi.org/10.1152/ajpendo.00518.2025
