日本广岛大学医院消化器外科移植外科的井手健太郎临床副教授、广岛大学研究生院医系科学研究科消化器与移植外科学的大段秀树教授等人组成的研究团队宣布,开发出了以肾脏为对象、基于免疫监视的灵活脱敏疗法“时间非限制型·免疫监视引导脱敏疗法”。这种方法通过一边监视患者的免疫状态,一边调整治疗内容,成功使既往移植困难的患者也获得了安全且良好的长期疗效。相关研究成果已发表在国际肾脏病学会期刊《Kidney International Reports》的11月3日刊上。
图1阶段性脱敏疗法的理论(供图:日本广岛大学,本图出自广岛大学新闻发布稿)
因妊娠、输血、既往移植等原因,导致体内有时会产生对提供的肾脏产生反应的抗体(DSA)。持有DSA的“高致敏患者”,移植后容易因DSA发生抗体介导的排斥反应而引发强烈的排斥反应,使得肾移植变得困难。
对此,对高致敏患者实施的“脱敏疗法”,使用利妥昔单抗(抗CD20单克隆抗体)或免疫球蛋白制剂来降低排斥反应风险。另一方面,该治疗法效果也存在局限型,因此亟需更可靠且安全的治疗法。
此次,导入了改善上述脱敏疗法的“基于免疫监视的无时间限制型脱敏法”。
新疗法实时监视患者的免疫状态,根据免疫应答的变化分阶段给药。而既往方法是按固定时间表给药的。
具体而言,用利妥昔单抗抑制B细胞后,根据需要追加硼替佐米(浆细胞抑制药)或抗胸腺细胞球蛋白,持续进行治疗直至DSA消失。
经过上述对应,25名交叉配型阳性肾移植候选者中18人(72%)的DSA消失,达到了可移植状态。移植后发生抗体介导的排斥反应的患者为0人,5年及10年后的存活率(移植的肾脏在体内正常发挥功能的患者比例)分别为100%、89%,表现良好。也未出现严重副作用,安全性得到确认。
作为可根据免疫应答进行优化的个体化医疗,也期待应用于其他脏器移植或难治性免疫疾病领域。
大段教授表示“希望肾移植的患者中,存在因妊娠或输血等原因产生‘强抗体’,移植变得困难的情况。这种高致敏状态长年以来一直是移植的巨大障碍。本研究通过在治疗的过程中仔细评估患者的免疫应答状况,成功开辟了能够安全实现移植的新路径。今后,将致力于更短期且副作用更少的治疗,力争让其惠及全国患者。”
原文:《科学新闻》
翻译:JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊:Kidney International Reports
论文:Time-unrestricted,Immune-surveillance-guided Desensitization Enables Kidney Transplantation in Highly Sensitized Patients
DOI:10.1016/j.ekir.2025.10.026

