日本冈山大学研究生院环境生命自然科学研究科的榎本千夏硕士研究生（研究当时为理学部生物学科4年级学生）、冈山大学学术研究院环境生命自然科学学域（理科）的越智拓海副教授、坂本浩隆教授与广岛大学研究生院综合生命科学研究科的岛田昌之教授开展联合研究，全球首次阐明了被称为幸福激素的“催产素”，经鼻给药可同步改善雄性大鼠的性欲与精子功能的作用机制。该成果为性功能障碍提供了新治疗策略的可能性。相关成果刊登在《The Journal of Sexual Medicine》的电子版上。
图1 催产素经鼻给药
上图是经鼻给药后药物的流动路径。一种路径是药物通过嗅上皮直接到达大脑，另一种是从呼吸道上皮经由血管进入全身循环；下图为给雄性大鼠进行催产素经鼻给药时的情景。将大鼠头部向下倾斜10°并戴上麻醉口罩，再将药液注射至鼻腔内。通过该方法，可避开血脑屏障，直接有效地将药液递送至大脑。（供图：冈山大学）
此前，男性性功能障碍治疗大多聚焦于中枢性性欲低下或者末梢性生殖功能，缺乏综合治疗方案。
研究团队向成年雄性大鼠进行催产素经鼻给药，并采用针对神经活性标记物磷酸化ERK（pERK）的免疫组织化学染色法，解析了其对中枢神经系统的作用。结果显示，下丘脑神经元中存在显著的神经激活。在行为学解析中，对在4周性行为训练期间未能射精的性欲低下的雄性大鼠进行催产素经鼻给药后发现，其爬跨潜伏期和插入潜伏期显著缩短，射精潜伏期也呈现缩短倾向。此外，其爬跨、插入、射精各项行为的频率明显比对照组有所增加。
图2 催产素经鼻给药对雄性大鼠性行为的影响
经过3周性行为训练仍然没有射精行为的性欲不活跃的雄性大鼠，在催产素经鼻给药后诱发了自然性行为。观察发现，给药后大鼠性行为的开始时间缩短，行为频率也有所增加。实验结果表明，通过催产素经鼻给药，可以达到如“唤醒沉睡的大鼠”般强效的行为促进效果。（供图：冈山大学）
关于对末梢生殖功能效果，研究团队利用计算机支援精子解析系统（CASA）对1周内进行过慢性催产素经鼻给药的个体大鼠进行了精子功能评估。结果显示精子活力、精子向前运动率、精子数量均显著增加。此外，附睾、精囊、前列腺重量也明显增加，表明生殖功能得到改善。体重和附睾重量并无变化，表明催产素具有选择性增强附睾上皮细胞功能和副生殖器活性的功效。
此次研究阐明了催产素对中枢和末梢的双重作用机制，有望为既往单一靶向治疗难以解决的复合性男性性功能障碍提供创新性治疗策略。尤其为性欲低下、精子功能下降等症状并发的患者在单一治疗干预中解决双重问题提供了突破性方法。通过今后的临床研究，还有可能为在当前治疗方法下效果有限的患者提供新的治疗选项。此外，现在畜产领域一般采用电刺激采精，今后预计将该技术拓展至对动物更友好的繁殖管理技术。
坂本教授表示：“此前男性性功能障碍治疗，只能被迫从‘大脑或下半身’中二选一，主流方案只能聚焦于中枢性性欲低下或末梢性勃起功能障碍中的一个。此次研究阐明的‘催产素’的双重作用机制，使同时改善中枢和末梢两方面功能的划时代性治疗战略成为可能，有望为男性性功能医学带来创新。”
榎本表示“没想到在毕业研究阶段就能取得这么好的成果。甚至获得了在国际学术论文期刊上发表的机会，这样的幸运只能用‘天选开局’才能表达。在此，对一直以来给予我们悉心指导的老师，以及每天在研究室切磋琢磨的伙伴们致以诚挚的谢意。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：The Journal of Sexual Medicine
论文：Dual-action intranasal oxytocin enhances both male sexual performance and fertility in rats
DOI：doi.org/10.1093/jsxmed/qdaf228
