迄今为止欧美的研究表明，通过组合深度参与阿尔茨海默病的载脂蛋白E（APOE）基因类型（APOE4·APOE2）和多基因风险评分（PRS），可以高精度地预测阿尔茨海默病将来的发病风险。但是这些研究主要是以白人群体的数据为基准，对包括日本人在内的亚洲人群的适用性尚未充分验证。
图1 日本人脑内β-淀粉样蛋白蓄积的多基因风险模型应用例（供图：庆应义塾大学医学部）
庆应义塾大学医学部内科学（神经）/大学医院记忆中心的伊东大介特任教授与卫材株式会社的海岛美里研究员组成的研究团队（卫材·庆应义塾大学痴呆症创新实验室），利用日本人痴呆症队列数据和日本人阿尔茨海默病全基因组关联分析结果，构建了可预测脑内β-淀粉样蛋白蓄积风险有无的PRS模型。利用这个PRS模型，就可预测日本人阿尔茨海默病发病的脑内β-淀粉样蛋白的蓄积风险。相关研究成果已发表在期刊《Alzheimer’s Research & Therapy》上。
研究团队发现，通过将用于风险预测的单核苷酸多态性（SNP）的p值阈值（pT）设定为小于0.1，风险预测精度将达到最高。此外，通过区分并考虑APOE基因的E2和E4等位基因的拷贝数，PRS模型的性能大幅提升，实现了曲线下面积（AUC：Area Under the Curve）0.759的高预测精度。同时，即使减少用于风险预测的SNP数量，AUC仍保持了0.735的高精度，体现了该模型的稳定性。PRS模型在将同队列内新获取数据作为外部数据的验证中也表现出高预测精度，其可重复性得到确认。
综上可知，利用基因组信息可以对日本人脑内β-淀粉样蛋白蓄积风险高的个体进行高精度预测。另一方面，这也表明仅凭基因组信息无法完全预测阿尔茨海默病（AD）的发病，环境因素和生活习惯等非遗传因子也是重要的因素。
研究团队未来将通过利用更大规模且遗传多样性更丰富的样本，提升PRS模型的预测精度和通用性。
原文：《科学新闻》
翻译：JST 客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Alzheimer's Research & Therapy
论文：Development of a Japanese Polygenic Risk Score Model for Amyloid-β PET Imaging in Alzheimer’s Disease
DOI：10.1186/s13195-025-01754-2
