客观日本

日本理研发现天然淋巴细胞会诱导肥胖,有望成为治疗肥胖症的新靶点

2019年07月09日 生物医药

日本理化学研究所(简称“理研”)的研究小组发现,天然淋巴细胞这种免疫细胞与饮食诱导的肥胖有关。今后,将进一步推进研究,开发以改善肥胖为目的的新治疗方法。

众所周知,肥胖的诱导和恶化涉及很多因素,不仅是饮食和生活习惯,还与免疫系统及肠道细菌等有关。淋巴细胞是在免疫系统中发挥核心作用的免疫细胞,不过此前一直不清楚其在诱导肥胖方面发挥的作用。

研究小组此次调查了淋巴细胞与饮食诱导性肥胖的关系,发现天然淋巴细胞参与了肥胖的诱导。天然淋巴细胞是近年来新发现的淋巴细胞,这种细胞不像我们以前熟悉的T细胞和B细胞那样通过特异性识别外界侵入的抗原来激活,而是通过周围环境中产生的细胞因子来激活。研究发现,在天然淋巴细胞中,存在于小肠的2型天然淋巴细胞会诱导肥胖。

为查明淋巴细胞是否与诱导肥胖有关,研究小组首先向获得性免疫系统缺少淋巴细胞(T细胞、B细胞和NKT细胞)的Rag2 -/-小鼠,以及包括天然淋巴细胞(ILCs)在内,缺少所有淋巴细胞的Il2rg -/-Rag2 -/-小鼠投喂了高脂食物。结果发现,Rag2 -/-小鼠与野生型小鼠一样,出现了肥胖,而Il2rg -/-Rag2 -/-小鼠不容易肥胖(图1a、b)。这表明,先天免疫系统的淋巴细胞与诱导肥胖有关,获得性免疫系统的淋巴细胞与肥胖无关。

日本理研发现天然淋巴细胞会诱导肥胖,有望成为治疗肥胖症的新靶点

图1:小肠中的ILC2参与诱导肥胖

为调查哪种天然淋巴细胞参与了肥胖诱导,研究小组分别在缺少1型天然淋巴细胞(ILC1)、缺少2型天然淋巴细胞(ILC2)和缺少3型天然淋巴细胞(ILC3)的小鼠身上诱导肥胖,发现缺少ILC2的小鼠和缺少ILC3的小鼠不容易肥胖,其中缺少ILC2的小鼠尤其不容易肥胖,因此确认ILC2对诱导肥胖具有重要作用。

此前的研究报告过,脂肪组织的ILC2被通过脂肪细胞等产生的名为白细胞介素33(IL-33)的细胞因子激活后,能够抑制肥胖。因此,研究小组从野生型小鼠体内提取脂肪组织的ILC2,移植到Il2rg -/-Rag2 -/-小鼠体内并让其摄取高脂食物,确认确实没有诱导肥胖(图1c)。不过,从野生型小鼠体内负责吸收营养的小肠中提取ILC2移植到Il2rg-/-Rag2-/-小鼠体内并投喂高脂食物发现,诱导了肥胖(图1d)。这个结果表明,小肠中的ILC2与诱导肥胖有关,脂肪组织的ILC2与肥胖无关。

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文:JST客观日本编辑部翻译整理

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