客观日本

京都大查明阿尔茨海默病神经毒性物质的形成和传播机制

2019年03月11日 生物医药
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日本京都大学的一个研究小组查明了阿尔茨海默病的神经毒性物质形成和传播的机制。此前一直不清楚引起阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白(Aβ)在何处产生,又是在何处变成携带毒性的聚集体的。

研究小组利用成熟神经细胞构建实验系统对此进行了调查。作为阿尔茨海默病的神经细胞死亡原因,通过此前的研究在患者脑内发现了毒性聚集体淀粉样蛋白球体(Amylospheroid:ASPD),此次在特定的神经细胞中检测出了这种毒性聚集体,研究显示,随着ASPD的积累,神经细胞内的运输会发生异常。

京都大查明阿尔茨海默病神经毒性物质的形成和传播机制

图1:研究概要

另外,此次研究着眼于细胞蛋白质的结构异常,证明有破坏异常蛋白质功能的蛋白酶体活性降低会引起毒性聚集体积累,成功深入了解到此前并不清楚的阿尔茨海默病发病的初期过程。

利用此次研究成果,将来有望开发出基于新机制的治疗药物。相关论文已于2019年3月1日发表在国际学术杂志《iScience》的网络版上。

京都大查明阿尔茨海默病神经毒性物质的形成和传播机制

图2:ASPD在神经细胞内的积累 状态
各图左上方的时间为施用蛋白酶体抑制剂后经过的时间。

图2中,上排是ASPD(红色)的染色图像,可以看出,未添加蛋白酶体抑制剂时(0hr),ASPD存在于轴突,添加蛋白酶体抑制剂后(6、24hr),ASPD存在于树状突起。下两排表示ASPD(红色)存在于反面高尔基网(绿色),可以看出ASPD存在于反面高尔基网(白色箭头指示的位置)。

文 JST客观日本编辑部

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