东京大学医科学研究所附属医院的研发小组，利用人工改变单纯疱疹病毒1型（唇疱疹病毒）的3个病毒基因（三重突变）制成第三代癌症治疗用疱疹病毒G47Δ，在医生的指导下，以胶质母细胞瘤（恶性脑肿瘤的一种）患者为对象实施了Ⅱ期临床试验，并确认G47Δ具备出色的治疗效果。
Ⅱ期临床试验针对复发或残留的胶质母细胞瘤病变，最多6次向肿瘤内注入G47Δ，开始治疗后1年的13名患者中，一年生存率达到92.3％，与接受标准治疗方法的一年生存率（15％）相比，显示出了极高的有效性。
图1：针对癌症的病毒疗法
另一方面，施用G47Δ后产生的副作用中，出现频率最高的为发热。在施用G47Δ的16名患者中，因副作用需要延长住院时间的患者只有2名发热患者，由此证明这是一种安全性很高的治疗方法。
癌症的病毒疗法是指，使癌细胞感染可以仅在癌细胞中繁殖的病毒，让病毒直接破坏癌细胞的治疗方法。病毒疗法利用基因工程技术“设计”病毒基因组，人工培养能在癌细胞中大量繁殖，但在正常细胞中完全不繁殖的病毒，并应用于临床。这种仅在癌细胞中繁殖的转基因病毒感染癌细胞后立即开始繁殖，在这一过程中消灭感染病毒的癌细胞。繁殖的病毒会进一步向周围扩散，再次感染癌细胞，通过重复病毒繁殖-细胞死亡-感染这个过程来逐渐消灭癌细胞。另一方面，感染正常细胞的转基因病毒无法繁殖，所以不会伤害正常组织（图1）。作为一种创新的癌症疗法备受期待。鉴于本次临床试验确认了G47Δ的高度有效性，将尽快申请以恶性神经胶质瘤（包括胶质母细胞瘤在内的恶性脑肿瘤类型）为适应症的G47Δ制造销售许可。
日本全球率先推进了G47Δ的开发，并获得了日本厚生劳动省的先锋审查指定制度和以恶性神经胶质瘤为对象的罕见疾病用再生医疗产品的资格。如果获准通过审批，预计将成为在日本首款实用化的癌症治疗病毒。临床试验结果的详细内容已经在2019年2月12日于夏威夷举行的第11届日美癌症联合会议上发布。
采用转基因病毒的病毒疗法的临床开发于1990年代以后始于欧美，近年来全球加速了竞争，尤以采用单纯疱疹病毒1型的开发最为领先。2015年10月，大型制药企业开发的第二代癌症治疗用病毒开发品（talimogene laherparepvec）作为恶性黑色素瘤的治疗药物在美国通过审批，随后又在欧洲通过了审批。
文 JST客观日本编辑部
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