日本查明肺癌细胞如何在分子靶向药物中存活

生命科学 2019年01月24日
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日本的金泽大学、京都府立医科大学和长崎大学附属医院通过共同研究,于全球首次确认,暴露于分子靶向药物中的肺癌细胞能通过名为AXL的蛋白质存活。

针对癌症的分子靶向药物一直存在一个问题,那就是即使对癌症有治疗效果,也会有部分肿瘤存活下来并导致复发。

此次的研究小组查明了在EGFR突变肺癌中,暴露于分子靶向药物的肿瘤细胞有一部分存活下来的机制。另外,在动物实验中,通过同时施用AXL抑制剂和分子靶向药物,几乎成功杀死了所有肺癌细胞,显著推迟了复发时间。此次的研究有望用于彻底治愈肺癌。

相关研究成果已于2019年1月16日发表在英国科学杂志《自然通讯》(Nature Communications)的网络版上。

日本查明肺癌细胞如何在分子靶向药物中存活

【图1】分子靶向药物虽然暂时生效,但仍有部分肿瘤存活下来并导致复发。黄色圆圈表示肺癌肿瘤

本研究查明了在EGFR突变肺癌中,暴露于新一代分子靶向药物奥沙替尼的肿瘤细胞部有分存活的机制(图2)。

日本查明肺癌细胞如何在分子靶向药物中存活

【图2】表达AXL的癌细胞作为耐药株细胞(Persister)存活下来

癌细胞通过来自突变EGFR蛋白质的生存信号进行繁殖,但这种信号过于强烈的话反而会造成癌细胞死亡,因此会对AXL蛋白质进行抑制(SPRY4)。

但研究发现,暴露于新一代分子靶向药物奥沙替尼时,由于来自EGFR蛋白质的生存信号被抑制,基于SPRY4的抑制失效,因此AXL被激活,弥补了能让癌细胞存活的生存信号,所以会有部分癌细胞作为耐药株(抗性细胞)存活下来(图3)。

日本查明肺癌细胞如何在分子靶向药物中存活

【图3】奥沙替尼阻断生存信号后,SPRY4抑制失效,AXL弥补生存信号

此外研究人员还通过动物实验等发现,同时施用AXL抑制剂和新一代分子靶向药物时,几乎能杀死所有癌细胞,显著推迟复发时间。

文 JST客观日本编辑部

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