日本启动国产新型恶性脑肿瘤放射性药物I期临床试验

生命科学 2018年07月24日
日文

日本国立癌症研究中心与量子科学技术研究开发机构放射线医学综合研究所(以下简称“量研放医研”),共同开发了恶性脑肿瘤的新型放射性治疗药物64Cu-ATSM。并且全球首次开始以治疗为目的的人体临床试验——针对标准治疗结束后复发的恶性脑肿瘤(胶质母细胞瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、脑转移瘤、恶性脑膜瘤)患者,在国立癌症研究中心中央医院由医生主导的临床试验(I期临床试验)。

日本启动国产新型恶性脑肿瘤放射性药物I期临床试验

国立癌症研究中心中央医院外观

放射性药物是含放射性同位素的药剂。典型的放射性药物有治疗甲状腺癌的放射性碘内用疗法(碘化钠)。放射性药物作为治疗癌症的新型治疗药备受期待,各国正在推进药剂开发,但目前获批的放射性药物均由外国制造,此次是首次启动采用日本国产放射性药物的临床试验。

恶性脑肿瘤利用外科手术、放疗和化疗等现有治疗方法目前还无法取得充分的效果,尚未确立复发后的治疗方法。众所周知,无法充分取得治疗效果的原因是,肿瘤内部形成了缺氧的低氧环境。

对此,量研放医研开发出了向低氧环境中的肿瘤细胞高度聚集、能发挥治疗效果的64Cu-ATSM,细胞源性异种移植小鼠(CDX)模型的非临床试验显示,64Cu-ATSM抑制了低氧状态下的恶性脑肿瘤的繁殖,改善了小鼠CDX模型的生存率。

由此可见64Cu-ATSM有望成为针对目前尚无有效治疗方法的恶性脑肿瘤的新治疗药物,日本国立癌症研究中心中央医院与量研放医研决定由医生主导进行64Cu-ATSM治疗临床试验。

这项由医生主导的临床试验得到了国立研究开发法人日本医疗研究开发机构(AMED)创新医疗药品实用化研究事业的支援,在国立癌症研究中心及量研放医研实施。另外,药剂制造则由AMED负责。

关于放射性药物64Cu-ATSM

此次开发的放射性药物64Cu-ATSM[64Cu-diacetyl-bis (N4-methylthiosemicarbazone)的简称]能够向在低氧环境下具有耐药性的肿瘤细胞高度聚集,从而发挥良好的治疗效果。放射性核素64Cu除现有放射性药物(131I及90Y)释放的β射线外,还能释放能有效破坏癌细胞DNA的特殊电子(俄歇电子),有望对癌细胞发挥强力的杀伤效果。64Cu-ATSM治疗通过这种新机理,攻击在低氧环境下具有耐药性的肿瘤细胞,有望在利用现有治疗方法无法取得充分效果、容易复发的恶性脑肿瘤治疗中发挥效果。

关于恶性脑肿瘤

本次试验对象的恶性肿瘤主要指发生于脑内的恶性脑肿瘤包括神经胶质瘤、中枢神经系统恶性淋巴瘤、脑转移瘤和恶性脑膜瘤。在这些恶性脑肿瘤的治疗中,利用现有治疗方法(外科手术、放疗、化疗等)无法取得充分的效果,尚未确立复发时的治疗方法。其中一个主要原因是,恶性肿瘤会大量繁殖,血管生成速度跟不上,形成了乏氧的低氧环境,因此现有治疗法的效果逐渐减弱。

用语解说
注1:临床试验、I期临床试验
临床试验是新药为获得国家批准使用而实施的一种试验。临床试验根据开发阶段分为I期临床试验(以调查药物的安全性和用药量为目的实施的试验)、II期临床试验(利用I期试验确定的用药量,确认药物有效性和安全性的试验)、III期临床试验(根据I期和II期的试验结果,有大量患者参加的大规模试验)。癌症的I期临床试验会为少数患者逐步增加用药量,调查药物的安全性、合理用药量和用药方法。

文 客观日本编辑部

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