科学研究 - 日本国立癌症研究中心的研究团队使用小白鼠成功地将成熟肝细胞逆分化成肝前驱细胞

日本国立癌症研究中心下属研究所“分子细胞治疗研究”部门落谷孝广主任所带领的研究团队近日成功地将小白鼠（rat）的成熟肝细胞还原（逆分化）、培养成分化前的肝前驱细胞。肝前驱细胞比成熟肝细胞有更强的肝脏再生能力，通过移植培育细胞的实验验证了其对肝脏的高效率再生效果。这一成果有望应用于移植治疗之中。

肝移植是治疗肝硬化及肝癌等重度肝疾病的途径之一。然而，这一治疗方式存在着肝脏提供者严重不足的问题。为此，科研人员使用从多功能性肝细胞制成的肝前驱细胞或从活体肝脏采取的肝前驱细胞进行了移植实验。但实验的结果显示，由移植细胞替换的肝细胞比例低于15％，肝脏尚未得到足够的再生。此外，从肝脏采取细胞十分困难，且目前尚未研发出可顺利培养这些细胞的方法。

研究团队此次着眼于四种在培养来自各种组织的干细胞时有着很大作用的低分子化合物，使用小白鼠的成熟肝细胞和肝前驱细胞进行了培养实验。结果了解到，添加了 “Y-27632”等三种低分子化合物时，成熟肝细胞可以逆分化为肝前驱细胞。

研究团队对这些被逆分化的小白鼠的肝前驱细胞进行长期培养，将其移植到患有慢性肝炎的免疫系统不完善的老鼠（mouse）肝脏之后，经过8周，确认了所有老鼠的肝脏细胞的75%到90%均被小白鼠的细胞所取代，不仅正常发挥肝脏功能，且大小和构造均正常，在安全性上也不存在问题。

研究团队将被逆分化的肝前驱细胞命名为“Chemically-induced Liver Progenitor (CLiP)”。研究团队使用老鼠也制成了CLiP。据说CLiP一旦除去低分子化合物便立刻失去增殖能力，所以它并非是具备癌细胞特有的自律性增殖能力的细胞。

由小白鼠细胞制成的CLiP移植后的老鼠肝脏的状态。照片中茶褐色部分是被小白鼠细胞取代的部分（下方的图片是使用软件计算出其替换率时的状态。粉色部分为小白鼠细胞）