科学研究 - 日本九州大学研究解明蛋白质基因变异对自闭症治疗的作用

日本九州大学最新研究表明，自闭症是由于基因变异引起的染色体重构因子（CHD8）的蛋白量减少而导致的。

自闭症的特征是不能理解他人情绪的交流障碍，以及要按照既定顺序行动的固执倾向。CHD8减少之后，神经发育的重要蛋白质REST则会异常活跃。研究小组观察到的人类自闭症患者的行动，在自闭症模型小鼠身上也有反映。研究小组表示今后对于自闭症的治疗可以从两方面入手，人工提高CHD8的总量或者是抑制REST的活性。这两种方法中的任何一种都可以期待得到治愈自闭症的成果。

近年，九州大学生体防御医学研究所的中山敬一主任教授，西山正章助理教授，片山雄太研究员在探索研究自闭症患者的基因变异时发现了本次的研究对象CHD8。中山教授研究小组运用新技术调查了基因与从基因生成的mRNA等在体内引起的总体的变化后，探究了CHD8与自闭症的发作关联。

人类自闭症患者中，被发现最多的基因变异就是缺失了两个CHD8基因中的一个。研究小组培养了2只缺失一个CHD8的小鼠并调查了它们的行为。2只小鼠比起健康小鼠，互相嗅，追逐之类的交流行为明显减少，在迷宫实验中也是固执于已学习过的路径，有无法学习新路径的固执倾向。这些都是与人类自闭症患者十分吻合的行为。

研究组也确认了对于神经发育十分重要的蛋白质REST的活性显著上升了。REST活性上升这一点也在人类自闭症患者的脑部观测到了。从这个结果可以得出，CHD8会抑制对神经发育重要蛋白质REST的活性，从而在调节神经发育中扮演了重要的角色。研究小组得出结论：如果CHD8发生了变异，则REST会被异常激活影响神经发育，出现自闭症状。

根据最近的报告，自闭症的发病率高达每50人中就有一人罹患自闭症。研究小组表示，为了治疗自闭症患者，他们在寻找能够人为提高CHD8的总量或者抑制REST效果的药物。

中山教授是科学技术振兴机构(JST)的研究人员。2014年选取了最合适事业研究的支援项目(A-STEP)的"确保少子老龄化先进国家的持续性:Smart Life Care，Ageless Society"的种子项目课题“目标使增殖恶性肿瘤的转移以后的新伴侣诊断剂的开发"，并且作为研究代表者领导研究了在JST的战略创造研究推进事业型研究（CREST）“生命系统的原理与基础技术”研究领域的“泛素系统的网罗性的分析基础的创造” http://www.jst.go.jp/kisoken/crest/research/s-houkoku/h24_0304nakayama.pdf、以及“生物的发育・分化、再生”研究领域的“激活细胞周期激活再生能力的研究” http://www.jst.go.jp/kisoken/crest/report/heisei14/pdf/pdf11/11_1/012.pdf、以及“守护脑部”研究领域的“神经细胞的增殖控制结构的阐明” http://www.jst.go.jp/kisoken/crest/eval/jigo/20030912/7_brain/7_brain_05.html