日本政府的健康与医疗战略推进专门调查会（会长：南学正臣/东京大学研究生院医学系研究科长/医学部长）于6月22日敲定分配方针，将划拨99.3亿日元作为第2次医疗领域研究开发调整经费。该方案于6月26日在健康与医疗战略推进本部会议上获得正式确定。日本国立研究开发法人日本医疗研究开发机构（AMED）理事长中釜齐提议本次经费全额为理事长裁量型，将根据一线实际情况与需求进行分配。具体将基于理事长的6项方针，向81个课题和2项支持措施分配99.3亿日元。第1次调整经费已向14个课题拨付18亿日元，剩余调整经费额度为57.7亿日元。
健康与医疗战略推进本部会议现场（供图：科学新闻）
在技术向企业转化等面向实用化的研究开发加速与充实方面，共选定46（49）个课题；通过活用基础技术与研究核心基地等强化课题间合作方面为（6）个课题；在培养承担医疗领域发展的青年研究人员及跨领域人才引入方面为0（4）个课题；在强化国际合作及促进其发展的国内体制与基础强化方面为2（3）个课题；在加速和充实先进医疗所需最前沿研究开发与环境整备方面为30（38）个课题；此外还选定了2项用于支持项目间合作与技术向企业转化的政策（括号内为包含与其他方针重复计入的课题数）。
例如，在技术向企业转化相关方向，将完善具备抑制胰液渗漏作用的自组装肽凝胶的长期安全性、有效性等相关评估。目前，胰腺切除术后有10%～30%的高概率发生胰瘘，致死性并发症和长期住院给患者带来沉重负担。研究已证实，由胰瘘引发的并发症死亡占全部术后死亡病例的45%～65%，且并发症往往在术后数周以迟发形式出现，病情持续恶化最终导致患者死亡。因此，亟需尽早实施能够客观区分可吸收覆膜材料引发的各类反应与疾病进展的追加评估，为推进验证性临床试验构建证据。通过利用本次调整经费先行评估该肽凝胶的有效性、长期安全性以及肿瘤学安全性，从而确立在国际胰腺外科研究团队发布的首个国际统一标准下的产品安全性。由此，该凝胶制剂可实现胰腺断端全面无间隙覆盖，且在吸收分解后仍具有长期稳定的胰液渗漏抑制效果，作为世界首款能长期预防胰瘘的凝胶状制剂，将确保其竞争优势，有望通过向企业进行技术转移实现早期实用化。中釜理事长表示：“这项技术最终将有助于医疗费用的削减，我们希望对该类技术予以扶持”。
在课题间合作方面，将完善肌肉减少症的诊断与治疗方法的开发基础。AMED针对作为衰弱核心、但因病态与病因多样而尚未对其多样性进行系统整理的肌肉减少症，正在开展<1>生物标志物（BM）研究；<2>营养介入研究；<3>糖尿病性肌肉减少症专项研究的队列研究。通过划拨调整经费，推进有助于肌肉减少症诊断及干预效果预测分层的血液BM探索研究开发，三项课题协同合作，依托全面血液蛋白质组解析得出的分子图谱，高效且有效地完成各类肌肉减少症的分层工作。中釜表示：“我们将发挥生物标志物、营养评估、糖尿病各自领域专业性的同时，在不同队列间进行验证，旨在从以往偏重运动与营养的单一干预方案，转向更加个性化的肌肉减少症对策。”
在青年研究人员支援方面，作为青年研究人员培养相关项目之一，将加速针对慢性肾脏病（CKD）的新型核酸药物的企业转化。现已明确致病性细胞外囊泡（不良EV）参与各类慢性肾脏病（CKD）共通的病情进展机制，同时基于该机制推进新型慢性肾脏病治疗药物的研发；经证实，这款新型核酸药物可抑制不良EV生成，对靶组织肾小管上皮细胞具备高靶向转运能力，低剂量即可起效，且已在多种肾损伤模型中展现出治疗效果。通过本次调整经费，将新增不良EV参与的CKD病态进展机制的全面分析研究。在临床试验周期较长的CKD中，由于可早期评估药效，能够更精准地推进临床试验，同时鉴定出便于企业推进开发的机制标志物及药理学标志物。由此，有望推动与企业的合作，促进新型核酸药物的早期实用化，尽早为CKD患者提供全新治疗方法。
在国际合作方面，将充实国际法规协调框架下的指南修订活动。针对ICH-S7A安全性药理学试验指南的修订，国际上正就引入利用人类iPS细胞来源神经细胞、不使用实验动物的安全性药理学评估方法展开讨论，行业亟需可用于指南修订的验证数据。本次借助调整经费，将以30种医药品为对象，同时分析其对神经细胞的影响和细胞存活率，实施与动物数据的比较验证试验，确立安全性评估体系。由此，将明确利用人类iPS来源细胞的安全性药理学评估方法的再现性和预测性，为ICH-S7A修订获取科学依据。这将成为日本在国际舞台上主导指南修订的典范案例，并有助于提升日本在未来医药品开发中的国际影响力。
在研究开发与环境整备方面，将充实下一代iPS细胞（iPS2.0）的品质评估数据。在再生、细胞医疗与基因治疗研究核心基地，为解决初代iPS细胞（iPS细胞1.0）在建立和分化诱导效率低下、不同细胞株间差异较大等问题，通过将iPS细胞维持在高度未分化状态，从iPS细胞1.0和体细胞开发出了下一代“iPS细胞2.0”。其高分化诱导能力已在多种细胞类型中得到验证。未来，为实现稳定高效的细胞供给，需要预先满足研究和临床所要求的品质标准。因此，将利用调整经费，由具有iPS细胞临床使用经验的研究机构专家对细胞的分化诱导特性和安全性等进行评估，充实可适配多种脏器、疾病等的iPS细胞2.0品质评估数据。由此，将确立iPS细胞2.0的品质标准。有望从正式开放供应之初即可向国内外用户提供最佳形态的产品，实现顺畅、快速的应用转化。
在项目间协作方面，将支持面向Alport综合征新型治疗药物开发的跨项目合作。在难治性疾病实用化研究事业（医药一期）中，作为抑制Alport综合征肾病进展药物的研究开发，正在推进显著激活抑制氧化应激的转录因子Nrf2的新型化合物（GP-051）的开发。此前已明确GP-051能够显著激活Nrf2（保护细胞免受氧化应激和炎症反应的转录因子），而新研究显示，在Alport综合征模型小鼠中，GP-051可剂量依赖性地抑制听力下降的进展，且与RAS抑制剂联用可显著抑制向终末期肾衰竭的转变。基于这一结果，已开始与感兴趣的国内外制药企业洽谈技术转让事宜。在调整经费方面，将提前实施临床试验启动所必需的非临床安全性试验及临床试验用制剂的GMP生产等。通过这一成果，有望从2028年度起在难治项目（医药二期）中尽早启动医生主导临床试验，进而通过获取临床POC数据，加速向企业技术转让。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
