三重大学医学部整复外科的细见谦登助教、筑波大学生命环境系的千叶亲文教授等人的研究团队发现，承担红腹蝾螈组织再生的免疫细胞还参与了皮肤的纤维化消退。研究发现了蝾螈皮肤产生纤维化后，该纤维化会自然消退这一现象，表明巨噬细胞样免疫细胞可能参与了这一过程。该成果有望应用于人类伤口的愈合。相关研究成果已发表在《Inflammation and Regeneration》的8月1日刊上。
图1 对蝾螈进行同种皮肤移植（供图：三重大学）
从蝾螈腹部采集约3毫米见方的红色皮肤。在另一只蝾螈背部制作同样大小的皮肤缺损部位，移植刚才采集的腹部皮肤。利用显微镜在共8个位置缝合，固定移植的皮肤。
图2 纤维化消退的过程（供图：三重大学）
移植至受体蝾螈的同种异体皮肤不会脱落，但以术后1个月为峰值，移植部下方会形成纤维化组织。该组织中聚集了作为巨噬细胞标志物之一的iba1阳性细胞。
此后，该纤维化组织逐渐消退，移植后约2个月在组织学层面上几乎无法观察到。
包括人类在内的哺乳类，皮肤受到较大创伤后无法完全再生原有组织，会留下伴有纤维化的疤痕，而蝾螈几乎不留疤痕即可再生皮肤。
包括蝾螈在内的具有优异再生能力的生物，其再生能力备受关注，但此前一直不清楚蝾螈是如何处理已经形成的纤维化组织的。
目前已知这类生物的愈合与纤维化进程和免疫反应存在密切关联。
因此，研究团队此次在红腹蝾螈（Cynops pyrrhogaster）中进行了预计会引起强烈免疫反应的异体皮肤移植，并进行了详细观察。
在人类进行此类移植时，免疫系统会将移植皮肤识别为非自体组织，皮肤会被排斥脱落，无法闭合伤口。
而蝾螈体内的移植皮肤不会脱落，可留存于移植部位。此外，研究人员还观察到使用自身皮肤移植时未曾见到的移植部位隆起现象。
组织学观察表明，蝾螈移植皮肤下方产生了纤维化，该纤维化组织使移植部隆起，皮下形成的纤维化组织会随时间推移逐步消退。
由此观察表明，蝾螈会对非自身组织产生纤维化，但能够使该纤维化消退。
接下来，为阐明该现象的机制，研究团队关注了已知参与组织再生的细胞群。
既往研究显示，向具备再生能力的有尾两栖动物注射氯膦酸，减少巨噬细胞样细胞群后，四肢再生会受到抑制。氯膦酸是骨质疏松治疗药物，可通过阻碍ATP代谢使破骨细胞和巨噬细胞枯竭。
研究发现，对蝾螈使用氯膦酸减少巨噬细胞样细胞群后，移植诱发的纤维化依然能够形成，但后续纤维化组织的消退进程会延迟。
由此表明，参与组织再生的巨噬细胞样细胞群（免疫细胞）可能也参与纤维化的消退。
细见助教表示：“人类受到较大创伤后无法完全再生，而蝾螈却可以。作为整形外科医生，我在接诊大量创伤患者的同时，一直观察蝾螈的伤口为何能实现近乎无疤痕的愈合。并且发现了免疫细胞中可能隐藏着答案。以该发现为契机，目前我在海外研究室开始了关于伤口再生与免疫的研究。希望持续推进研究，未来能够建立像蝾螈那样使人类伤口完美愈合的治疗方法。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Inflammation and Regeneration
论文：Allogeneic skin transplantation induces transient fibrosis that
undergoes spontaneous regression in newts
DOI：doi.org/10.1186/s41232-026-00438-0
