国立研究开发法人日本医疗研究开发机构（AMED）目前正在实施从2024年起为期5年的 “智能生物制药研究支援事业”项目。先行实施的“革新性生物药创制基础技术开发事业（2014-2018年度）”“前沿性生物新药研发等基础技术开发事业（2019-2023年度）”均以基础研究为主体，两事业的目标为“向企业实现技术转移”。为从日本本土创制出革新性生物药，“智能生物制药研究支援事业”将“向临床试验等阶段进阶”的实践设为目标。
在药品研发领域，5年时间极为短暂。要在这一短时间内实现“向临床试验等阶段进阶”，即便是小分子药物也颇具难度，对于耗时更长、成本更高的生物药物而言，更可谓是一道极高的门槛。结合日本新药研发现状，尤其是生物药开发相较美国等国家滞后的实际情况来看，在AMED下项目成立已逾10年的当下，外界要求其拿出与之匹配的成果是客观事实；同时，通过连续的事业项目，也确实已培养出了具备实力、能够不负众望的生物制药研究人员。目前，以“向临床试验等阶段进阶”为目标的14个项目正在推进之中，另有5个有望助推未来革新性生物药的萌芽型青年研究项目也已获批立项。
图1 日本东北大学研究生院医学系研究科教授、日本医疗研究开发机构（AMED）智能生物制药研究支援事业项目督导 宫田敏男（供图：东北大学）
要实现“向临床试验等阶段进阶”，必须解决多项课题。本事业的研究对象是抗体与肽类药物、核酸药物、细胞医疗、基因治疗、基因组编辑、疫苗等与生物药相关的多样化模态。非临床试验（安全性及药代动力学）也必须根据模态进行考量。本事业所涉及的生物药中，部分模态（如α射线核素放射性药物、外泌体等），其用于满足“向临床试验等阶段进阶”达标要求的非临床试验包尚未明确确定。此外，还存在生物制品+连接子+药物（或放射性核素）这类组合结构复杂的生物药，以及抗体（肽）+核酸药物这类混合型生物药，需针对每一项种子展开审慎研讨。需从早期阶段开始，活用独立行政法国人医药品医疗器械综合机构（PMDA）的监管科学战略咨询等渠道，推进准备工作。
在原料药、制剂研究及质量保证等CMC（Chemistry, Manufacturing and Control）相关环节，多数研发种子虽在实验室层面具备理论可行性，但尚未着手面向临床试验与实用化的工业化阶段生产的相关工作。为实现“向临床试验等阶段进阶”，必须对合成工艺、合成成本、委托生产方等开展具体论证。
此外，还需找到各类模态与种子的适应病症。为此，临床医师的参与不可或缺。生物药品需投入不菲的时间与成本，因此有时难以中途更改目标适应病症。本事业的研究负责人大多为基础研究人员，若不与具备医师主导临床试验经验的临床科学家开展合作，便无法高效实现从学术界“向临床试验等阶段进阶”的突破。
生物药物得研发还需投入巨额资金，用于长期、国际性的知识产权维护、GLP非临床试验、GMP生产等。仅靠本事业的经费难以覆盖全部支出，必须积极运用风险投资（VC）等民间资本，同时，项目的企业转化、设立初创企业等落地战略也至关重要。
多数课题在获批时仍处于探索性阶段，也即实验室层面的概念阶段。要推动实用化，必须结合多项要素技术，搭建学术界、初创企业、生物CRO、制药企业之间的开放式创新的平台，由各方协同攻克各项课题。若非如此，即便学术层面产出了划时代的成果，生产技术层面的课题、知识产权层面的课题、药事法规层面的课题、资金层面的课题也会成为瓶颈，生物医药产品将无法问世。
为推动已获批的“生物药研发璞玉”实现“向临床试验等阶段进阶”，文部科学省、AMED、项目督导（PS）与项目官员（PO）、支援团队（由日本东北大学、大阪大学、庆应义塾大学、广岛大学的专家组成）正通过实操支援体系提供全流程支援。所有获批课题均为蕴藏着革新性生物药潜力的种子，其后续进展极具期待价值。
本项目的相关推进举措，将从下期开始分多期进行介绍。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
