日本东京科学大学研究生院医齿学综合研究科的万代新太郎副教授(终身教职)、博士三年级学生稻叶俊介以及内田信一教授等人组成的研究团队,与综合研究院M&D数据科学中心的长谷川嵩矩副教授开展共同研究,开发出了一项预测慢性肾脏病(CKD)与心血管并发症的长期发病与进展风险的新技术。未来计划将该技术作为在临床诊疗中日常使用的风险评分工具,改善CKD患者的预后。相关研究成果已发表在《JAHA:Journal of the American Heart Association》上。
图1.本研究的框架及成果概要(供图:东京科学大学)
日本国内的慢性肾脏病(CKD)患者约有2000万多人。CKD不仅对肾脏造成影响,还会对心血管和代谢产生不良影响,因此这些问题被统称为心血管肾脏代谢综合征(CKM综合征)。然而,目前尚未充分确立准确预测该疾病进展和心血管并发症长期风险的指标及分子机制。
研究团队以36名慢性肾脏病(CKD)患者为对象,全面研究了血液中小型细胞外囊泡(EV)内包的微RNA的含量。EV在每毫升血液中超过10亿个,负责在细胞间传递信息物质。此外,研究团队还使用机器学习算法提取了与CKD和心血管并发症相关的微RNA。
研究结果表明,特定微RNA群的含量不足与CKD和心血管并发症风险的增加相关。通过将其中三种微RNA组合的预测模型,显示出前所未有的高预测精度。
实际通过对这三种微RNA进行详细分析后发现,在这些微RNA含量不足的患者中,除了肾脏问题外,还存在多种涉及心血管和代谢系统的全身性并发症,如心血管疾病的既往史、高血压并发症、利尿药、降压药和糖尿病药物的使用历史,以及贫血治疗需求等。
微RNA的谱系反映了细胞外囊泡(EV)的功能,可能与心肾代谢综合征的病理状态深度相关。这些微RNA不仅可能成为CKM综合征的新的分子标志物,还揭示了探索该病理机制的新途径。
未来,研究团队计划通过基于预测模型的患者分层进行大规模干预试验,验证基于风险评分的治疗干预是否能够改善临床结局。最终目标是将这一风险评分转化为在临床实践中日常使用的工具。同时,通过揭示生物学机制,为微RNA补充或循环细胞外囊泡(EV)功能修复等新型治疗策略奠定基础。
原文:《科学新闻》
翻译:JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊:JAHA: Journal of the American Heart Association
论文:Circulating Extracellular Vesicle MicroRNAs as Predictive Biomarkers for Kidney and Cardiovascular Events
DOI:10.1161/JAHA.125.045148

