日本国立研究开发法人国立癌症研究中心（简称国立癌研）研究所的田中庸介研究员、高桥润任意研修生、间野博行特别研究员（理事长）等与东京大学医学部附属医院合作，明确了仅在人工透析（血液透析）患者中发生的肾癌的分子机制。相关成果已发表在《Cancer Discovery》上。
（供图：日本国立癌研究中心）
慢性肾脏病进展至终末期肾衰竭后，需要进行人工透析治疗，但目前已知长期透析会在肾脏中形成多发性肾囊肿（后天性肾囊肿），其后发生肾癌的风险会升高至普通人群的15倍。间野特别研究员表示：“该现象在临床上已为人知，但囊肿形成后为何会发展为肾癌，其分子机制此前一直不清楚。”
此次研究团队通过空间多组学分析发现，后天性囊肿肾及其进一步发展而成的肾癌，起源于肾脏结构要素之一的近端肾小管细胞。特别是经过长期透析，肾脏的大部分组织不断受损并发生萎缩，部分近端肾小管在周围微小环境分泌出来的HGF（肝细胞生长因子）作用下激活MET酪氨酸激酶，并在伴随基因突变不断积累的过程中发生克隆性增殖，形成囊肿，最终进展为肾癌。研究还发现，透析患者特有的肾癌在基因异常等分子表达谱方面与一般肾癌存在显著差异，提示存在透析肾特有的致癌通路。
田中研究员表示：“透析10年左右，很多患者都会产生囊肿，其中有百分之几会发展为肾癌。本次研究明确的致癌机制，有望应用于通过分子标志物对透析患者肾癌发病风险进行分层评估，并有望开发出基于血液和尿液的无创筛查方法。”
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Cancer Discovery
论文：Spatial multiomic analyses reveal carcinogenic pathways in end-stage renal disease
DOI：10.1158/2159-8290.CD-25-0472
