客观日本

东京医科大学等明确miRNA的转录激活机理

2022年06月20日 生物医药

东京医科大学分子病理学领域的黑田雅彦主任教授和大野慎一郎讲师组成的研究团队,与该校呼吸系统与甲状腺外科学领域的池田德彦主任教授、该校医学综合研究所的落谷孝广教授及美国西北大学的Wang Xiaozhong教授等人合作,明确了以抑制基因表达而闻名的miRNA可直接增加基因表达的新机理。

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研究概略图(供图:东京医科大学)

miRNA和siRNA等短链RNA可与各种信使RNA结合并抑制基因表达。 另一方面,这些短链RNA还可能具有增加基因表达的功能,但其相关机理一直不清楚。

研究团队发现了作为抑癌miRNA的miR-34a能够直接诱导抑癌基因ZMYND10转录的现象,并对其分子机理进行了分析。

分析结果显示,miR-34a-AGO-TNRC6A复合体会与ZMYND10基因启动子区表达的非编码RNA(paRNA)结合,此时miRNA-AGO复合体会带来转录激活因子DDX21-CDK9,由此激活暂停的RNA合成酶并诱导转录。

黑田主任教授表示:“长期以来miRNA及siRNA等短链RNA的转录激活机理一直不够清楚。这是因为短链RNA直接或间接控制的RNA种类比较多,很难从中确定RNAa的控制。明确RNAa的分子机理,有助于开发通过激活内源性启动子来诱导任意基因表达的新分子生物学方法和新的核酸药物,以及明确疾病的病理等。”

原文:《科学新闻》
翻译编辑:JST客观日本编辑部

【论文信息】
期刊:Cell Reports(Cell Press)
论文:Nuclear microRNAs release paused Pol II via the DDX21–CDK9 complex
DOI:10.1016/j.celrep.2022.110673