客观日本

名古屋大学等开发出腹膜转移癌候选治疗药物,在小鼠给药实验中取得效果

2020年10月30日 生物医药

日本名古屋大学与医药基础和健康营养研究所共同开发了针对胃癌等转移形成的“腹膜种植性转移癌”的候选治疗药物。该药能抑制发生腹膜种植性转移的胃癌细胞中大量存在的蛋白质的合成。在为小鼠给药的实验中,抑制了癌症的生长,延长了生存时间。今后将验证安全性,以开展临床试验。

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名古屋大学等正在开发针对难以治疗的腹膜种植性转移癌的药物(图片由神田光郎讲师提供)

研究团队由名古屋大学的小寺泰弘教授和神田光郎讲师、以及医药基础和健康营养研究所的小比贺聪特邀项目组长和笠原勇矢副项目组长组成。腹膜种植性转移癌是胃癌和卵巢癌等转移形成的。癌细胞像播种一样散布在腹中,附着在袋状腹膜的各个部位。

这些癌细胞开始形成团块后,就会出现腹水和肠梗阻等症状。很难将其完全清除,一般通过静脉注射或服用抗癌药治疗,不过效果有限,经常会复发。

研究团队发现,出现腹膜种植性转移时,胃癌细胞中的“突触结合蛋白13”在发生转移之前就开始增加。在这种蛋白质较多的胃癌中,腹膜种植性转移的发生率也比较高。

因此,研究团队认为,抑制这种蛋白质的合成有望治疗腹膜种植性转移。因此开发了名为“反义核酸药物”的候选治疗药,这种药物可与参与蛋白质生产的信使RNA(核糖核酸)结合,促进其分解。

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未进行治疗的小鼠(左),癌细胞扩散到整个腹部。使用候选治疗药物的小鼠(右),抑制了癌细胞扩散(图片由名古屋大学的神田光郎讲师提供)

研究团队制作了71种仅附着在特定信使RNA上的人工DNA。然后通过细胞实验,选出2种可将突触结合蛋白13的信使RNA的量减少90%以上的类型。注射到发生腹膜种植性转移的小鼠腹部后确认,这两种人工DNA均抑制了癌细胞扩散。癌细胞移植2个月后,未实施治疗的小鼠有60%死亡,而使用候选药物治疗的小鼠全部存活下来。

研究团队还通过其他实验调查了是否存在降低肝功能的副作用。最终锁定了一种未发现肝功能异常的人工DNA。

核酸药物作为继抗体等之后的又一种新型药物备受关注。不过,这种药物容易在体内分解,可能会与其他分子结合。在安全性和效果方面被指存在课题。此次为避免药物立即在体内分解,增加了特殊的连接结构来稳定药物。利用该技术的话,可以设计成容易配合靶分子的结构进行结合的状态。另外,药物被溶解在调节了钙浓度的液体中,便于进入细胞。

今后将利用大鼠和猴子确认安全性。计划2023年春季结束验证,确认安全的话,将以发生腹膜种植性转移的胃癌患者等为对象,推进临床试验,另外还打算应用于卵巢和胰脏等容易发生腹膜种植性转移的器官的癌症。

日文:Slevin大浜华,《日经产业新闻》,2020年10月19日
中文:JST客观日本编辑部

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