日本国立癌症研究中心先端医疗开发中心免疫疗法开发领域的主任中面哲也等人，与BrightPath Biotherapeutics公司（以下简称BrightPath）推进了联合研究，目标是使针对癌细胞基因突变（新生抗原）的癌症疫苗实现临床应用。另外，还利用确定候选新生抗原疫苗的技术，确定了针对引起COVID-19的病毒SARS-CoV-2的候选肽疫苗，目前正共同开发疫苗。
目前全球正在开发的新冠病毒疫苗大多是诱导产生在细胞感染前捕获病毒的中和抗体（体液免疫），但针对病毒感染的免疫反应并不仅仅是抗体反应。T细胞对病毒（细胞介导免疫）的反应也至关重要。要想诱导中和病毒的抗体反应，需要T细胞（CD4+T细胞：辅助性T细胞）的帮助。另外，已经感染病毒的细胞会在细胞内繁殖病毒，因此必须利用T细胞（CD8+T细胞：杀伤性T细胞）进行消杀（图1）。最近连续发布的最新研究报告都表明，开发能诱导这种病毒特异性T细胞的疫苗可以有效防御病毒。
图1 形成针对新冠病毒的免疫
日本国立癌症研究中心与BrightPath此前开发成功了以诱导杀死癌细胞的T细胞（细胞介导免疫）为作用机理的癌症疫苗，此次利用之前的开发经验，开发了利用短小的片段肽，精确地强力诱导针对病毒的T细胞的疫苗，最终确定了多种疫苗候选肽。
为使T细胞对病毒抗原（从病毒的蛋白质中切除的短肽）发生反应，这种肽必须与人体的主要组织相容性基因复合体（HLA）一起出现在感染细胞的表面。人有多种类型的HLA，每个人的HLA组合都大不相同。HLA-A24和HLA-A2加在一起，此次确定的肽能与覆盖85％的日本人群的HLA结合，因此有望对日本人有效。此外，研究团队还在设计含有诱导中和抗体的肽的制剂（图2）。
图2 形成复合免疫记忆的疫苗
这款新冠病毒疫苗的设计参考了目前登记的约11,000株SARS-CoV-2的基因组数据，并从与HLA的结合能力，以及是否会以HLA复合体的形式呈现在细胞表面等角度，研究了预计能从病毒编码的蛋白质中切除的肽。研究团队利用用于新生抗原疫苗设计的预测算法实施计算机模拟（in silico）解析后做出列表，并通过确认HLA转基因小鼠模型实际是否具有免疫原性的筛选法，缩小了范围（图3）。
图3 确定新冠疫苗候选肽的流程
肽制剂可通过化学合成制造，因此有望应对今后量产新冠斌百度疫苗所需的大量制造和稳定供应。国立癌症研究中心和BrightPath正在推进这项联合研究成果的临床应用和早期实用化，还考虑与第三方开发伙伴、学术界及大学医院等合作。
文：JST客观日本编辑部
