日本京都大学医学研究科的椛岛健治教授等人组成的研究团队，针对治疗特应性皮炎瘙痒症状的药物“奈莫利珠单抗（Nemolizumab）”，在日本实施了III期临床试验（比较试验），确认能改善中度至重度患者的瘙痒症状并确认了安全性。
特应性皮炎是以伴随瘙痒湿疹为主要病变的疾病，会反复发作，大大降低了患者的生活质量。研究认为，这种瘙痒是作为蛋白质之一的IL-31（白细胞介素31）与神经细胞结合诱发的。此次实施临床试验的奈莫利珠单抗是靶向IL-31的抗体制剂，能防止IL-31与神经细胞结合。
图：研究概要图
此次试验以2:1的比例将伴有中度至重度瘙痒症状的215名13岁以上特应性皮炎患者（作为基准线的瘙痒VAS中位数为75.4）随机分为奈莫利珠单抗组（143人，每4周皮下注射60mg）和安慰剂组（72人，每4周皮下注射安慰剂）。本试验同时使用外用抗炎药，与安慰剂组对比了奈莫利珠单抗用药16周后的有效性和安全性。具体结果如下：
·作为主要评估项目的用药16周后的瘙痒VAS变化率方面，奈莫利珠单抗组为-42.8％，而安慰剂组为-21.4％，存在显著性差异（p值<0.001）。
·作为次要评估项目的用药后4周内的瘙痒VAS变化率的时间变化方面，用药次日开始确认瘙痒VAS变化率减少（奈莫利珠单抗组为-10.3％，安慰剂组为-4.4％）。用药16周后的EASI变化率为奈莫利珠单抗组-45.9％，安慰剂组-33.2％。DLQI得分降至4以下的患者占比为奈莫利珠单抗组40％，安慰剂组22％，ISI得分达到7以上的患者占比为奈莫利珠单抗组55％，安慰剂组21％。
·副作用的发生率方面，两组均为71％，大部分为轻度或中度副作用。奈莫利珠单抗组有3人（2％）出现严重副作用（美尼尔氏综合征、急性胰腺炎和特应性皮炎）。因奈莫利珠单抗用药后出现副作用而停止用药的患者为3人，这3人的副作用具体表现为特应性皮炎、美尼尔氏综合征和斑秃、外周性水肿。频度较高的副作用为特应性皮炎恶化，发生率为奈莫利珠单抗组24％，安慰剂组21％。注射相关反应的副作用发生率为奈莫利珠单抗组8％，安慰剂组3％。
·奈莫利珠单抗组发现血清TARC升高，但未发现血清TARC升高与EASI恶化有关。
这是一项重要的研究成果，有助于确定特应性皮炎的瘙痒作用机制，而且还有望减轻特应性皮炎患者及其家人的痛苦，以及降低特应性皮炎带来的社会损失。
论文信息
题目： Trial of Nemolizumab and Topical Agents for Atopic Dermatitis with Pruritus
期刊：The New England Journal of Medicine
URL：nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1917006
文：JST客观日本编辑部
