客观日本

NIK抑制剂能抑制骨量减少,有望开发骨质疏松症的新治疗药物

2020年05月08日 生物医药

九州大学齿学研究院的自见英治郎教授等人的研究团队,与九州齿科大学的北村知昭教授、东京医科齿科大学的青木和广教授、福冈齿科大学的平田雅人客座教授及东方酵母工业公司长滨生物科学研究所的保田尚孝所长等人合作,开发出了新的治疗骨质疏松症的靶分子——NIK分子。自见教授等人以前报告过,因NIK基因的点突变而丧失正常NIK功能的aly/aly小鼠(自发型淋巴结欠损小鼠)会抑制骨吸收,骨量较多。

骨质疏松症是骨骼强度降低,骨折风险升高的疾病,日本有300万男性和980万女性患骨质疏松症,女性的比例非常高,50岁以上的女性有三分之一会患骨质疏松症。在超高龄社会,要想维持生活质量(QOL),保持骨量是重要课题。目前有很多种治疗骨质疏松症的药物,但存在无法持续用药治疗以及下颌骨坏死的情况,需要开发新的骨质疏松症治疗药物。

此次,研究团队将Genentech公司开发的抑制NIK的化合物用于骨质疏松症模型小鼠发现,抑制了吸收骨骼的破骨细胞造成的过度骨吸收,防止了骨量减少。另外,用药期间胸腺和脾脏等免疫组织及肝脏和肾脏等主要器官未见损伤,不仅是骨质疏松症,NIK抑制剂还有望用来治疗同样表现出骨吸收增强症状的牙周病和类风湿性关节炎。

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在老年女性体内,骨组织中的破骨细胞分化诱导因子RANKL的量增加,通过作用于破骨细胞前驱细胞(成为破骨细胞的细胞),会激活细胞内的NIK。NIK被激活后诱导破骨细胞,骨吸收增强,但使用NIK抑制剂抑制了破骨细胞的形成(右上图,红色大细胞为破骨细胞),在骨质疏松症模型中,抑制了骨量的减少(右下图)。

论文信息
题目:A novel inhibitor of NF-κB-inducing kinase prevents bone loss by inhibiting osteoclastic bone resorption in ovariectomized mice
期刊《BONE》
DOI:10.1016/j.bone.2020.115316

日语发布原文

文:JST客观日本编辑部