概要
日本国立医院机构名古屋医疗中心、圣玛丽安娜医科大学和国立医院机构九州癌症中心组成的研究团队，以复发/难治性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤为对象，对ALK抑制剂艾乐替尼实施了临床试验，评估了其有效性和安全性。ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤属于罕见疾病，ALK抑制剂等分子靶向疗法的开发迟迟没有进展。但在此次的临床试验中，艾乐替尼对80％的ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤患者有效，显示出了高疗效。这是ALK抑制剂全球首次被获准用于ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤。
背景
ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤是多发于青少年期的恶性淋巴瘤。据推算，日本国内每年大约有90人患此病，是一种极为罕见的疾病。虽然标准化学疗法非常有效，但约30％的病例仍会复发或属于顽固性，因此需要开发新的疗法。这种病主要表现为ALK融合基因被激活，推测分子靶向疗法ALK抑制剂有效。艾乐替尼是口服型ALK抑制剂，已被批准用于ALK融合基因阳性非小细胞肺癌，但其在罕见疾病ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤方面的开发未有进展。因此，希望在研究者主导的临床试验确认艾乐替尼对ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤有效性的同时，能将其纳入保险。
研究成果
“以复发或难治性间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）为对象的艾乐替尼盐酸盐研究者主导型二期临床试验”于2015年4月在国立医院机构名古屋医疗中心、圣玛丽安娜医科大学和国立医院机构九州癌症中心3家机构启动。包括4名儿童在内，共有10名患者应募，评估了艾乐替尼的有效性和安全性。结果显示，艾乐替尼对10名患者中的8名有效，其中6名完全有效（参考下图）。
图：服用艾乐替尼后各病例的肿瘤量变化。每个竖条代表一个病例。10名患者中8名有效。
另外，由于尚未确认艾乐替尼对儿童的安全性，本次试验还评估了其用于儿童时的安全性。儿童病例的初期安全性已在I期临床时由效果安全性评价委员会进行了评估，确认没有问题。另外，还解析了艾乐替尼在包括儿童在内的ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤患者体内的药代动力学和药效动力学，确认与其在已经应用保险的ALK融合基因阳性非小细胞肺癌患者体内的药动相同。
未来展望
根据此次的研究结果，研究团队提出了对艾乐替尼的制造销售许可条件进行部分变更的申请，获得了将其应用于ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤的药事审批。ALK抑制剂应用于ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤被纳入保险尚属全球首次。复发或难治性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤尚未确立标准疗法，该有效治疗选项的增加为患者带来了福音。
文：JST客观日本编辑部编译
