客观日本

名古屋大学新发现,可改善肺癌免疫疗法的疗效

2020年02月14日 生物医药

日本名古屋大学研究生院医学系研究科分子细胞免疫学领域的西川博嘉教授等人组成的研究团队发现,约一半肺腺癌中存在的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,通过控制杀伤癌细胞的细胞毒性T细胞和抑制免疫反应的调节性T细胞的移动,来抵抗癌症免疫治疗。

目前,抗PD-1抗体等免疫疗法对肺癌显示出有效性。但有报告显示,在肺癌中,约一半的肺腺癌均存在的EGFR基因突变阳性病例,利用癌症免疫疗法很难见效。

原因之一是,体细胞突变数量比较少。据推测,在这类癌症中,随着基因突变而产生的异常蛋白质较少,因此很难发生去除异物的免疫反应。本次研究通过进一步详细解析发现,在EGFR基因突变阳性病例中,进入癌症组织中的细胞毒性T细胞数量较少,而调节性T细胞较多。研究小组调查了调节性T细胞的数量较多的原因,发现EGFR基因突变呈阳性的肺癌会大量产生吸引调节性T细胞的趋化因子CCL22,但吸引杀伤癌细胞的细胞毒性T细胞趋化因子CXCL10和CCL5量比较少。

为了验证在抑制EGFR信号的状态下实施抗PD-1抗体等癌症免疫疗法时提高抗肿瘤效果的可能性,研究团队将插入EGFR基因突变的小鼠细胞系MC-38移植到C57BL/6J小鼠体内,并分成施用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(Erlotinib)、PD-1抗体(anti-PD-1),以及并用二者的三个群组,发现并用群组的肿瘤繁殖抑制效果最好,生存期延长(图1)。

名古屋大学新发现,可改善肺癌免疫疗法的疗效

图1:利用移植了EGFR基因突变呈阳性的肺癌细胞系的小鼠,调查并用EGFR抑制剂和抗PD-1抗体的效果

论文信息
论文题目:Blockade of EGFR improves responsiveness to PD1 blockade in EGFR-mutated non-small cell lung cancer
期刊:《Science Immunology》
DOI:10.1126/sciimmunol.aav3937

日文发布全文

中文:JST客观日本编辑部编译

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