客观日本

北海道大学开发出针对iPS细胞的新免疫控制法

2020年02月05日 生物医药

日本北海道大学遗传病控制研究所的清野研一郎教授领导的研究团队,把利用小鼠iPS细胞培养的胸腺上皮样细胞移植到免疫系统正常的小鼠身上后,发现移植皮片的成活时间(移植皮片保留在体内不被排斥的时间)延长。这意味着移植免疫反应首次被成功调控。

ES细胞和iPS细胞等多能干细胞能够分化成各类细胞,在再生医疗领域的应用备受期待。移植他人的器官或细胞时,在免疫系统的作用下会发生排异反应,以便把移植体从体内清除,因此对免疫系统的控制非常重要。针对将来利用多功能干细胞培养的细胞和组织等进行移植的再生医疗,该研究团队研究了届时所需的免疫控制法,并验证了其有效性。

该研究团队利用小鼠iPS细胞培养“免疫系统控制细胞”,研究了抑制异体移植发生的排异反应的方法(参考图)。对于“免疫系统控制细胞”,研究团队的着眼点是胸腺上皮细胞。胸腺上皮细胞是存在于主要产生排异反应主体T细胞的器官“胸腺”中的细胞,与自身的免疫细胞T细胞不攻击自体的机制(免疫耐受)有很大关系。不过,在过去的研究中因为培养效率低的问题,很难利用iPS细胞培养出胸腺上皮细胞。

北海道大学开发出针对iPS细胞的新免疫控制法

参考图:多能干细胞组织移植的新免疫控制法

此次,该研究团队着眼于在体内形成胸腺时的重要基因Foxn1,研究发现,向小鼠iPS细胞导入该基因后,分化成胸腺上皮细胞的效率变得更高。

之后,研究团队将源自小鼠iPS细胞的胸腺上皮样细胞和同一供体的皮肤移植到其他小鼠(异体)身上。实验发现,与未移植胸腺上皮样细胞相比,移植小鼠iPS细胞分化的胸腺上皮样细胞后再移植同一供体采集的皮肤时,移植皮肤的存活时间显著延长。这些结果表明,移植iPS细胞来源的移植皮片时,移植来自同源iPS细胞的胸腺上皮样细胞能控制排异反应。

论文信息
题目:Efficient generation of thymic epithelium from induced pluripotent stem cells that prolongs allograft survival
期刊:《Scientific Reports》
DOI:10.1038/s41598-019-57088-1

日文发布全文

文:JST客观日本编辑部编译

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