客观日本

日本查清“IgG4相关性疾病”的器官损伤机理

2020年01月16日 生物医药

东京理科大学生命医科学研究所分子病态学研究部门的久保允人教授等人组成的研究团队查清了“IgG4相关性疾病”中器官出现严重炎症的机理。IgG4相关性疾病是一类肝脏、胰脏、肾脏等器官,以及血管、泪腺、唾液腺等全身各组织肿胀和发炎的原因不明顽固性疾病。

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IgG4是身体抵抗细菌和病毒等病原体的“免疫”系统关联蛋白。IgG4是一种抗体,抗体能与入侵身体的病原体和已经被病原体侵染的细胞等结合,具备削弱病原体的功能;或者作为白血球等免疫细胞攻击病原体时的标记发挥作用。

IgG4相关性疾病的患者除出现器官肿胀外,血液中的IgG4浓度也会升高,产生IgG4的“IgG4阳性浆细胞”会异常增加并浸润器官。反过来说,除了这三点以外,患者之间几乎再没有共通之处。炎症发生的器官因人而异;根据发炎器官和炎症严重程度的不同,自觉症状也各不相同。类固醇剂等免疫抑制药物多可改善症 状,因此被认为属于自身免疫性疾病。但疾病的发生和发展等机理存在诸多不明之处,为开发全新疗法亟需查清机理。

久保教授等人的研究团队在小鼠实验中发现,血液中存在IgG4抗体的话,具有异物破坏能力的免疫细胞——“细胞毒性T细胞”会对组织的加重损伤,导致组织炎症恶化;同时会促进负责向其他细胞提呈体内入侵异物特征的“树突状细胞”的功能,更容易激活细胞毒性T细胞。这些结果表明,IgG4相关性疾病特有的严重炎症可能是IgG4抗体与细胞毒性T细胞的协同效应造成的。

基于此次成果,久保教授表示,未来IgG4相关性疾病的治疗,可以从减少IgG4抗体和削弱细胞毒性T细胞功能两方面入手。

论文信息
题目:Synergistic effect of IgG4 antibody and CTLs causes tissue inflammation in IgG4-related disease
期刊:《International Immunology》
DOI:https://doi.org/10.1093/intimm/dxz073

日文发布全文

文:JST客观日本编辑部翻译编辑

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