客观日本

日本查清溃疡性大肠炎的上皮重塑机制与癌变的关系

2020年01月08日 生物医药

近年来研究发现,随着年龄增长和生活环境变化,乍看上去正常的组织实际上已经在癌关联基因突变的细胞作用下发生了组织重塑,并与癌变息息相关。非常多的人会患有慢性炎症,同时已知慢性炎症是癌症的主要风险因素之一。器官长期慢性炎症下因组织破坏和再生会进行组织重塑,经常引起严重的器官衰竭。慢性炎症的组织发生重塑时可能产生非正常组织。不过从癌变风险升高和基因突变的角度来看,尚不十分清楚当发生什么样的重塑会与癌变有关。

此次,以京都大学研究生院医学研究科肿瘤生物学讲座的小川诚司教授、垣内伸之助教和消化器内科学讲座的妹尾浩教授,以及东京大学医科学研究所附属人类基因组解析中心的宫野悟教授等人为中心的研究团队,着眼于大肠的慢性炎症性疾病——溃疡性大肠炎,通过对长时间暴露于炎症中的大肠粘膜及由此诱发的大肠癌进行大规模基因组解析,证明了以下两点:

(1)长期罹患溃疡性大肠炎的患者,大肠上皮中除了大肠癌关联基因突变外,与炎症有关的IL17信号通路发生基因突变的细胞也有增加。整个直肠约50~80%的面积被发生上述基因突变的细胞占据。

(2)作为溃疡性大肠炎患者的大肠粘膜中常见的IL-17信号通路关联基因,NFKBIZ(IκBζ)和ZC3H12A(Regnase-1)突变很少在大肠癌中发现,证明发生这些基因突变的上皮细胞不容易癌变。

此次的研究结果有助于查清溃疡性大肠炎的发病机理,也为靶向NFKBIZ(IκBζ)和ZC3H12A(Regnase-1)的溃疡性大肠炎及大肠癌的新药开发和预防提供了重要线索。

相关研究成果已于2019年12月19日在线发表在《Nature》上。

日本查清溃疡性大肠炎的上皮重塑机制与癌变的关系

图:本研究概要图

论文信息
题目:Frequent mutations that converge on the NFKBIZ pathway in ulcerative colitis
期刊:《Nature》
DOI:10.1038/s41586-019-1856-1

日文发布全文

文:JST客观日本编辑部翻译整理

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