客观日本

骨吸收抑制剂能减轻骨质疏松症患者的骨骼磷释放,改善肾功能

2019年07月11日 生物医药

日本大阪市立大学的稻叶雅章教授等人通过研究发现,为肾功能正常的骨质疏松症患者施用骨吸收抑制剂地诺单抗(Denosumab)可以减少骨骼中的磷释放,不但能防止随着年龄增长而出现的肾功能降低,而且还发现可以进一步改善肾功能。

骨吸收抑制剂能减轻骨质疏松症患者的骨骼磷释放,改善肾功能

图1:新闻发布会

研究认为,慢性肾病合并骨质疏松症患者经由肾脏排出的磷会减少,从而使得骨骼中释放的磷对肾脏的不良影响加剧。老年人的骨质疏松症大多伴有慢性肾病,70岁以上的骨质疏松症患者被认为每2人中就有1人伴有慢性肾病。为这些高龄患者施用骨吸收抑制剂所实现的肾脏保护效果则更加明显。在单一疾病中,慢性肾病引发心血管疾病的风险超过糖尿病,绝经后女性是骨质疏松症的高发人群,及时施用骨吸收抑制剂不但能防止骨折,还有望有效预防整体的健康问题。

此次的研究成果已于2019年7月5日发布在美国骨矿物质研究杂志《JBMR》上。

研究内容

此前科学家已经通过研究了解到,为骨质疏松症患者施用骨吸收抑制剂有抑制心血管疾病的效果,但一直不清楚具体的机制。人体的骨骼中存在大量的磷,研究小组通过此次的研究首次发现,伴随骨质疏松症出现的骨吸收加剧导致磷被释放到血液中,使得肾脏产生损伤,而通过用骨吸收抑制剂治疗骨质疏松症,能减少骨骼中释放的磷,不但可以抑制肾功能下降,还能改善肾功能。

本次研究历时2年,为73名骨质疏松症患者施用了骨吸收抑制剂地诺单抗,每半年施用3次。给药2年后,根据血清胱抑素C浓度更准确地估算的肾小球过滤率(eGFR)显示,随着年龄增长而出现的eGFR降低现象得到显著改善,eGFR达到+2.75±1.2mL/min/1.73m2,显著升高。另外还确认,eGFR的升高程度与施用地诺单抗半年后出现的血清磷减少显著相关,由此,此次研究首次获得了直接证据,证明地诺单抗通过抑制骨吸收能减少骨骼中释放的磷,从而降低血清磷的浓度,改善肾功能。

骨吸收抑制剂能减轻骨质疏松症患者的骨骼磷释放,改善肾功能

图2:首次施用地诺单抗后的血清磷浓度变化

此次的研究显示,对具有骨吸收加剧现象的骨质疏松症患者施用骨吸收抑制剂不仅能保护心血管,在保护肾脏方面也被认为具有临床意义。

女性绝经后罹患高血压和心血管疾病的概率比绝经前升高。研究显示,这种情况与伴随绝经出现的骨吸收加剧以及随之出现的骨骼中释放磷的现象有关,此次的研究结果证明,针对绝经后罹患的骨质疏松症,通过及时利用骨吸收抑制剂介入治疗,不仅能治疗绝经后的女性出现的骨质疏松症,还有望整体改善与肾脏和血管有关的健康问题。

骨吸收抑制剂能减轻骨质疏松症患者的骨骼磷释放,改善肾功能

图3:利用地诺单抗治疗2年后的肾功能改善情况

日文新闻发布全文

文:JST客观日本编辑部翻译整理