日本理化学研究所与美国加利福尼亚大学组成的国际联合研究小组，查明了具有抗癌作用的植物性翻译抑制剂“Rocaglamide A”的分子作用机理。目前，Rocaglamide A作为有效的抗癌药，其相关研究正在积极推进之中，利用本次研究成果，将有望实现更加有效的抗癌药设计。
图：Rocaglamide A与eIF4A的共晶结构，以及树兰eIF4A的点突变
源自植物“树兰”的小分子化合物Rocaglamide A，为作为靶向的翻译起始因子“eIF4A”赋予了新的RNA序列特异性，使之变成与腺嘌呤（A）和鸟嘌呤（G）碱基的连续RNA特异结合的蛋白质，由此能选择性地抑制翻译，这被认为是Rocaglamide A具备抗癌作用的原因，但此前完全不清楚其作用分子机制。
此次，国际联合研发小组查明了包含Rocaglamide A、人源eIF4A、具备A和G连续序列的RNA以及ATP类似物4种分子在内的复合体的晶体结构，发现Rocaglamide A在与eIF4A结合的同时，还直接与RNA结合，对碱基序列进行了区分。另外，研究还新确定了树兰的eIF4A基因，同时发现在树兰eIF4A中，为避免与Rocaglamide A结合，结合位置发生了突变。从进化上来说，这表明植物在形成有用化合物的同时获得了自我保护机制。
研究成果预定发布在美国科学杂志《分子细胞》（Molecular Cell）的2月21日号刊上，在此之前已于12月28日率先发布在网络版上。
文：JST 客观日本编辑部
