日本横滨市立大学附属医院、瑞士苏黎世大学、日本的滨松医科大学、圣隷三方原医院、丰桥市民医院、森之宫医院、东京大学、重井医学研究所等通过共同研究，发现了脑小血管病的新的致病基因。
脑小血管病会引发脑梗塞、脑出血和脑白质病等，是一种发病率比较高的疾病，据说最高占中风总数的50％。脑小血管病有约5％被认为是遗传性的，特点包括发病年龄低、家族内遗传等。
COL4A1/COL4A2基因对Ⅳ型胶原的α1/2链进行编码，是遗传性脑小血管病的致病基因，会引发孔洞脑、脑出血及脑白质病等。COL4A1/COL4A2基因突变会导致胶原纤维在细胞外的分泌减少。Ⅳ型胶原是脑血管的构成要素，胶原纤维分泌减少会使血管会变得脆弱，容易引发中风。
不过，在临床上被疑是COL4A1/COL4A2相关疾病的病例中，即使进行基因解析，确定发生突变的也只有20-30％左右，因此医学界一直认为还存在其他的致病基因。
此次的研究小组对两例临床上怀疑是COL4A1/COL4A2相关疾病的病例进行了全外显子测序，发现了COLGALT1基因的隐性突变。这两个病例均在新生儿至童年时期发生孔洞脑、脑出血和脑白质病。
COLGALT1基因负责编码胶原β（1-O）半乳糖基转移酶1（以下简称ColGalT1），ColGalT1是一种对胶原进行翻译后修饰的酶，这种酶对形成脑血管的IV型胶原有很强的酶活性，作为向细胞外分泌的前一阶段的胶原（前胶原肽）翻译后修饰，会将半乳糖添加到羟基赖氨酸残基中。研究发现，随着这种酶的表达或者活性降低和丧失，IV型胶原在细胞内的生成及细胞外的分泌减少，从而引发类似COL4A1/COL4A2相关疾病的病症。
图1：发现COLGALT1基因常染色体隐性突变的两个病例发生的突变。这种突变把位于ColGalT1（由COLGALT1基因编码）的重要功能部位的氨基酸置换为其他氨基酸，或者异常缩短了ColGalT1。
文 客观日本编辑部
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