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包括纤维化在内的癌症微环境，在癌症的生长和转移中起着重要作用。癌症周围间质的纤维化被认为是发生癌症的危险因素，但此前一直不清楚大肠癌的转移性淋巴结间质纤维化是如何影响预后的。本研究针对94位接受大肠切除术且伴有淋巴结转移的大肠癌患者，调查了α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和胶原蛋白等纤维化标志物在转移性淋巴结中的表达，调查了其临床意义（图1）。
图1：α-SMA（上）和胶原蛋白（下）在转移性淋巴结中的表达。
研究发现，转移性淋巴结中的α-SMA表达和胶原蛋白造成的纤维化加剧现象，与大肠癌患者的无复发生存率（愈后未复发的生存比例）和总生存率 （与是否复发无关的生存比例）的降低有关（图2）。另外，转移性淋巴结的间质中存在α-SMA和淋巴管内皮细胞标志物Podoplanin的共表达细胞，这意味着转移性淋巴结的纤维化中存在纤维母细胞性网状细胞（fibroblastic reticular cell，图3）。
图2：α-SMA（上）和胶原蛋白（下）在转移性淋巴结中的表达形成的生存曲线。如果表达量高、纤维化强，生存率就会降低。
图3：转移性淋巴结α-SMA（左上）及Podoplanin（右上）的荧光免疫染色。观察到二者的共表达细胞（右下），表明是纤维母细胞性网状细胞。
此次研究确认，不仅是原发性肿瘤，在转移性淋巴结中，间质纤维化也是重要的预后因素。这意味着，转移性淋巴结的纤维化有望作为选择术后治疗的生物标志物。另外，如果能查明转移性淋巴结的纤维化导致癌症恶化的作用机理，还有助于开发新的癌症治疗方法。
文 客观日本编辑部
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