科学研究 - 60秒确诊新闻稿: 攻克急性骨髓性白血病的治疗方法--理化学研究所

60秒确诊新闻稿
2017年10月26日
理化学研究所

攻克急性骨髓性白血病的治疗方法
——以诱发疾病和治疗抵抗性的2个基因为靶向根除恶性白血病细胞——

白血病属于血液系统的癌症，根据癌细胞的类型，可以分为“骨髓性”和“淋巴性”两大类。淋巴性白血病是指原本应该分化为淋巴球的细胞发生了癌变，骨髓性白血病则是指原本应该分化为淋巴球以外的白血球和红血球、血小板的细胞发生了癌变。

相对多见于儿童的急性淋巴性白血病，成年人常见的急性骨髓性白血病复发率较高，许多人因此殒命。因此，人们强烈希望开发出一种能防止复发彻底根治白血病的治疗方法。每位急性骨髓性白血病的患者体内都存在着多处不同的基因异常，此前人们并不了解其中哪一处必然导致白血病发病，从而作为治疗靶向是最合适的。

此次，以理化学研究所为核心的国际合作研究小组首先将患者提供的各种细胞移植给不具备免疫力的小鼠，利用“人源化小鼠Humanized mouse”开展了详细的解析。结果表明，大多数情况下，细胞转化为白血病细胞是由于在造血干细胞刚刚开始成熟的前驱细胞阶段，“FLT3基因”发生了变异所导致的。接下来，利用人源化小鼠复现19位同时存在FLT3基因异常和其他基因异常的患者的病情，试图开发出相应的治疗方法。首先，只使用阻碍FLT3蛋白质异常信号的低分子化合物“RK-20449”，虽然彻底根除了其中5例体内的白血病细胞，但其余14例的体内残留了一部分对于“RK-20449”具有抵抗性的白血病细胞。探究导致这种治疗抵抗性的原因，了解到这是由于“BCL2蛋白质”在其中发挥了作用，阻止了细胞的死亡。由此，同时使用RK-20449和BCL2阻碍剂，成功根除了约8成病例体内的白血病细胞。（参考下图）

该成果今后有望作为救治治疗难度较高的急性骨髓性白血病患者的全新治疗方法。