日本九州大学生物防御医学研究所副教授宇留野武人等人的研究小组最近和东京大学、理化学研究所共同发现了对由于叫“Ras”的遗传基因的变异而发生的癌细胞的增殖和转移起到重要作用的蛋白质，开发了可阻碍该蛋白质作用的化合物。该化合物用于实验小鼠之后，确认了可抑制癌细胞的增殖和转移。被人们期待或能带来新的癌症治疗药的开发。
Ras通常起到像控制细胞增殖的“切换开关”那样的作用。Ras发生变异，细胞增殖开关老是处于接通状态，会导致细胞异常增殖并发生癌变。据说可以在胰脏癌、大肠癌等所有的癌症病例的1/3看到Ras的变异，但是过去没有有效的治疗药物，所以人们一直渴望着新药的开发。
研究团队知道Ras变异引发癌细胞增殖需要叫“Rac”的分子的活化，所以着眼于可控制Rac分子作用的蛋白质“DOCK1”，使用持有变异Ras的细胞株对DOCK1的作用进行了剖析。结果发现，丧失了DOCK1的细胞株向周围组织的扩展（浸润）以及在低营养条件下也能够生存的细胞的生存率明显下降。由此查明了DOCK1对持有变异Ras的癌细胞的生存和浸润起到重要作用。
为此研究团队探索了只选择与DOCK1结合之后阻碍其作用的化合物。然后通过优化探索到的化合物的构造，最终研制出有优异的药效和选择性（校正者注：日本語原稿は「最終的に薬効や選択制に優れた化合物を開発」とありますが、「選択制」は「選択性」の変換ミスではないかと思います。ご確認ください。）的化合物，起了“TBOPP”的名字。研究团队在给移植了易转移的肺癌细胞株的小鼠使用该化合物之后，肺转移明显得到了抑制。研究判明，该化合物对肺癌细胞株和大肠癌细胞株的细胞增殖也有抑制作用，有望成为持有变异Ras的癌症的治疗药。（完）
给移植了易转移的肺癌细胞株的小鼠使用“TBOPP”之后的肺的情况（右图）。与未使用“TBOPP”的肺(左图)相比，可以看出肺转移得到了抑制。
文/客观日本编辑部
（转自九州大学新闻稿）
