科学研究 - 激活吞噬细胞的抗体的开发-神户大学等的研究小组

神户大学研究生院医学研究科的崎尚教授等人与群马大学等的共同研究小组最近成功开发出能够激活巨噬细胞的抗体，该巨噬细胞是免疫细胞的一种，具有吞噬癌细胞的能力。在动物实验中发现，通过利用此抗体可以抑制一部分癌细胞的增殖和转移，在与分子靶向药物等的并用下可增强抑制增殖的效果。期待将来能够开发出新的癌症治疗方法。

在日本，癌症居死亡原因中的第一位，因此期待开发出更有效的治疗药物。近年来，虽然开发出多种作用于癌细胞或正常细胞中特定蛋白质的分子靶向药物，使癌症的治疗业绩得到了提高，但是对分子靶向药物具有耐受性的细胞的出现以及存在与以往抗癌药剂不同的副作用等逐渐成为问题，因此有必要对分子靶向药物进行进一步的改良和开发。

在迄今为止的研究中，研究小组发现，若位于巨噬细胞的细胞膜中的“SIRPα”蛋白质与位于癌细胞的细胞膜中的蛋白质“CD47”相结合，则巨噬细胞的吞噬能力会被抑制。因此，本次制备了阻碍“SIRP”与“CD47”结合的“抗SIRPα抗体”。对于向患有淋巴瘤的小白鼠，将所制备的抗体和分子靶向药物利妥昔单抗分别投药以及并用的情况下的效果进行了调查。调查结果发现，与分别单独投药的情况相比，在并用的情况下更能够抑制细胞的增殖。

此外，对于患有肾癌或恶性黑色素瘤的小白鼠，抗体的单独投药，使癌细胞的增殖和转移得到了很大抑制。在通过药剂使巨噬细胞消失的小白鼠中，由抗SIRPα抗体产生的抗肿瘤效果变弱。此外，针对患有大肠癌的小白鼠同时投入作为免疫检查点抑制剂而受关注的“抗PD-1“抗体后发现，与分别单独投药相比，癌细胞的增殖更能被抑制。（完）

对于患有肾癌的小白鼠单独投药SIRPα抗体时肿瘤体积的增加抑制效果（红色表示）。