客观日本

九州大学发现可抑制阿尔茨海默病病因的蛋白质

2017年01月16日 生物医药

九州大学生物防御医学研究所教授中别府雄作等人的研究小组近日,通过动物实验查明了被称为“人类线粒体转录因子A(人类TFAM)”的蛋白质,能够抑制被认为是阿尔茨海默病病因的β淀粉样蛋白(amyloid beta)在神经细胞中的积累。由于随着积累的抑制,认知功能得到了改善,因此人类TFAM制剂被期待或能成为阿尔茨海默病的新型治疗药物。

在阿尔茨海默病患者的脑内,由于积累在神经细胞中的β淀粉样蛋白使产生能量的细胞内的线粒体发生机能障碍,活性氧的生成会变得剧烈。而这种活性氧会引起线粒体中的DNA(脱氧核糖核酸)酸化,从而进一步导致其发生机能障碍。这种恶性循环被认为是导致患者神经机能障碍的原因。

研究小组根据想要维持线粒体的机能,必需确保其DNA的稳定,故而着眼于对线粒体DNA起到保护作用的人类TFAM。研究小组将其使用到用人类iPS细胞(诱导性多能干细胞)做成的阿尔茨海默病模型的神经细胞中。

结果显示,β淀粉样蛋白的积累得到了抑制,神经细胞之间传递信息的神经突起的伸长得到了促进。这时候,由于活性氧的生成减缓,线粒体DNA的氧化损伤减少,因此恶性循环消除了。同时,由于线粒体的机能得到了改善,抑制β淀粉样蛋白积累的名为“Transthyretin”的蛋白质的显现量有了上升。

此外,让有认知机能障碍的阿尔茨海默病模型小鼠显现人类TFAM之后,确认到线粒体障碍受到了显著抑制,β淀粉样蛋白的积累减少了。研究小组称,“由于神经细胞的线粒体DNA受到保护之后,认知机能得到了改善,所以我们知道阿尔茨海默病是一种可以被治疗的疾病。” (完)

使用了人类TFAM后的阿尔茨海默病模型小鼠的脑部照片(右图)。和没有投药的小鼠(中图)比较,线粒体的障碍得到了显著控制,认知机能也得到了改善。▼印记部分是变性的线粒体。左图是正常的小鼠脑部。

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(转自九州大学新闻发布稿)

文/客観日本編集部

新闻发布稿URL
http://www.kyushu-u.ac.jp/f/29360/16_11_30.pdf

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