膀胱癌是泌尿系统最多见的癌症，多发于有吸烟史的男性中。在全球范围内，据统计每年有超过43万人被新确诊为膀胱癌，且有18万人死于该疾病。尽管超过75%的膀胱癌在早期阶段就被发现的，但即使是早期，也存在基因异常且容易恶性进展的类型，导致复发、全身转移和死亡。
图 对早期膀胱癌模型给予核酸药物（miR-145-S1）后，病变的恶性进展得到了抑制（供图：岐阜大学）
日本岐阜大学研究生院联合创药医疗信息研究科的平岛一辉特任助教和赤尾幸博特任教授的研究团队发布研究成果称，将因吸烟产生的化学物质BBN（N-Butyl-N-（4-Hydroxybutyl）Nitrosamine，N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺）在特定的条件下给予大鼠后出现的早期病变与容易恶性进展的人类早期膀胱癌具高度相似性质。
利用大鼠模型的研究证实，microRNA-145（miR-145）在病变形成的极早期阶段便已减少，经由多种致癌基因，在早期膀胱癌的发生和进展中起着核心作用。此外，研究人员还通过改进miR-145的化学结构，开发出了具有高抗癌活性的新型核酸药物原型miR145-S1。将这种候选核酸药物投与早期膀胱癌大鼠模型的膀胱中，并补充miR-145的表达后，发现早期病变的恶性进展受到了抑制。
新的候选核酸药物在未来有望应用于抑制早期膀胱癌恶性进展的新药开发。此外，通过应用此次建立的大鼠模型，还将加速今后对早期膀胱癌的治疗研究。
原文：《科学新闻》
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
杂志：Molecular Therapy Nucleic Acids
论文：Targeting microRNA-145-mediated progressive phenotypes of early bladder cancer in a molecularly defined in vivo model
DOI：10.1016/j.omtn.2023.06.009
